TRIP12 Aktivatoren

Gängige TRIP12 Activators sind unter underem Lactacystin CAS 133343-34-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2, Chloroquine CAS 54-05-7 und Autophagy Inhibitor, 3-MA CAS 5142-23-4.

Die chemische Klasse der TRIP12-Aktivatoren umfasst in erster Linie Proteasom-Inhibitoren wie MG132, Epoxomicin, Lactacystin, Bortezomib, Carfilzomib und MLN2238. Diese Verbindungen hemmen den Abbau von ubiquitinierten Proteinen, was indirekt die Ubiquitinierungsaktivität von TRIP12 beeinflussen kann. Die Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen kann die E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität von TRIP12 stimulieren, was zu einem höheren Bedarf an Ubiquitin-Markierung von Proteinen führt. MG132, Epoxomicin und Lactacystin sind beispielsweise starke Proteasominhibitoren, die den Abbau ubiquitinierter Proteine verhindern und dadurch möglicherweise die E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität von TRIP12 stimulieren. In ähnlicher Weise sind Bortezomib, Carfilzomib undMLN2238 ebenfalls Proteasominhibitoren, die den Abbau ubiquitinierter Proteine blockieren, was zu einer indirekten Stimulierung der E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität von TRIP12 führen kann.

Zusätzlich zu den Proteasominhibitoren umfasst diese Klasse auch Autophagie-Inhibitoren und Src-Inhibitoren, die indirekt das Ubiquitin-Proteasom-System beeinflussen können und dadurch möglicherweise die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von TRIP12 stimulieren. Autophagie-Inhibitoren wie Chloroquin, 3-Methyladenin, Wortmannin und LY294002 hemmen den Autophagie-Weg, der mit dem Ubiquitin-Proteasom-System zusammenarbeitet. Die Hemmung der Autophagie verschiebt das Gleichgewicht zugunsten des proteasomalen Abbaus, was möglicherweise die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von TRIP12 stimuliert. Andererseits hemmen Src-Inhibitoren wie Saracatinib und Dasatinib Src, was zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen führt, was die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von TRIP12 stimulieren könnte.