TRAP1 Aktivatoren

Gängige TRAP1 Activators sind unter underem Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicicol CAS 12772-57-5, Zoledronic acid, anhydrous CAS 118072-93-8 und Chloroquine CAS 54-05-7.

TRAP1, ein mitochondriales Chaperonprotein, ist maßgeblich an der Aufrechterhaltung der mitochondrialen Integrität und Funktion beteiligt, insbesondere unter Stressbedingungen. Seine Aktivatoren verstärken durch verschiedene Mechanismen vor allem seine Aktivität, indem sie mitochondrialen Stress auslösen oder verwandte Chaperonproteine beeinflussen. Geldanamycin, 17-AAG und Radicicol wirken auf Hsp90, ein Chaperon, das eng mit TRAP1 verbunden ist. Die Hemmung von Hsp90 durch diese Verbindungen führt zu einer indirekten Hochregulierung von TRAP1, wodurch dessen Chaperonaktivität in den Mitochondrien verstärkt wird. Dies ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Proteinfaltung und den Schutz vor mitochondrialem Stress. In ähnlicher Weise induzieren Verbindungen wie Zoledronsäure, Chloroquin und Doxorubicin über verschiedene Wege mitochondrialen Stress, der von der Wirkung von Bisphosphonaten bis hin zu Antimalariawirkungen reicht. Dieser Stress wiederum steigert die Aktivität von TRAP1, da es die mitochondriale Dysfunktion mildert und vor stressbedingten Schäden schützt.

In Erweiterung dieses Paradigmas fördern Verbindungen wie Ritonavir, MG-132 und Staurosporin ebenfalls die TRAP1-Aktivität, indem sie mitochondrialen Stress induzieren. Ritonavir, ein antiretrovirales Medikament, und MG-132, ein Proteasom-Inhibitor, führen zu zellulärem und mitochondrialem Stress, der die Schutzwirkung von TRAP1 erfordert. Staurosporin, ein Kinaseinhibitor, löst ebenfalls mitochondrialen Stress aus, dem TRAP1 entgegenwirkt, indem es mitochondriale Proteine schützt und die mitochondriale Integrität aufrechterhält. Phenformin und Metformin, beides Antidiabetika, verstärken die Aktivität von TRAP1 durch Hemmung von Komplex I der Elektronentransportkette, was zu mitochondrialem Stress führt. Dieser Stress macht eine erhöhte Aktivität von TRAP1 erforderlich, um die mitochondriale Funktion aufrechtzuerhalten. Schließlich löst Tunicamycin ER-Stress aus, der sich auch auf die Mitochondrien auswirken kann, wodurch die Aktivität von TRAP1 erhöht wird, da es die Integrität der Proteine gewährleistet und Stressreaktionen in den Mitochondrien abschwächt.