TRA16 Aktivatoren

Gängige TRA16 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

TRA16 kann an einer Vielzahl von Signalwegen beteiligt sein, um die Aktivität des Proteins zu modulieren. Durch direkte Stimulierung der Adenylylcyclase erhöht Forskolin den cAMP-Spiegel in den Zellen, was wiederum die PKA aktiviert. PKA, eine Kinase mit breiter Substratspezifität, kann zahlreiche Proteine phosphorylieren, darunter auch TRA16, was zu dessen Aktivierung führt, wenn TRA16 ein Substrat für PKA ist. In ähnlicher Weise wirkt IBMX auf die Aufrechterhaltung des cAMP-Spiegels, indem es die Phosphodiesterasen hemmt, die für den cAMP-Abbau zuständigen Enzyme. Diese indirekte Wirkung verlängert ebenfalls die PKA-Aktivität, was zu einer fortgesetzten Aktivierung von TRA16 führen kann. Sowohl PGE2 durch seine Wechselwirkung mit G-Protein-gekoppelten EP-Rezeptoren als auch Isoproterenol als beta-adrenerger Agonist führen zu einer Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels und folgen damit demselben PKA-vermittelten Aktivierungsweg für TRA16. Choleratoxin hingegen aktiviert permanent die Gs-Alpha-Untereinheit, was zu einer konstanten Aktivierung der Adenylylzyklase und einem kontinuierlichen Anstieg von cAMP und der PKA-Aktivität führt, was eine anhaltende Phosphorylierung von TRA16 erleichtern könnte.

Anisomycin aktiviert JNK, das verschiedene Proteine phosphorylieren kann, was die Aktivierung von TRA16 ermöglicht, falls die JNK-vermittelte Phosphorylierung ein Regulationsmechanismus für TRA16 ist. Okadainsäure verhindert durch Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A die Dephosphorylierung von Proteinen, was TRA16 in einem aktivierten Zustand halten könnte, wenn diese Phosphatasen normalerweise TRA16 angreifen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) verfolgt einen anderen Ansatz, indem es PKC aktiviert, eine weitere Kinase, die ein Spektrum von Proteinen phosphoryliert, möglicherweise auch TRA16. Die Aktivierung von PKC durch PMA würde dann zu einer Phosphorylierung und Aktivierung von TRA16 führen. Weitere Signalmoleküle wie der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und Insulin aktivieren ihre jeweiligen Rezeptoren und damit verbundene nachgeschaltete Wege, die zur Phosphorylierung und Aktivierung verschiedener Proteine führen können, darunter auch TRA16, wenn es Teil dieser Kaskaden ist. Bradykinin kann über seine Rezeptoren PLC und anschließend PKC aktivieren, was zur Aktivierung von TRA16 führen könnte. Schließlich können Zinkionen die Proteinfunktion beeinflussen, indem sie direkt an Proteine mit zinkbindenden Domänen binden. Wenn TRA16 eine solche Domäne hat, könnte Zink eine Konformationsänderung bewirken, die das Protein aktiviert.