TMEM92 Aktivatoren

Gängige TMEM92 Activators sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Curcumin CAS 458-37-7 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

TMEM92-Aktivatoren sind Verbindungen, die mit zellulären Stress- und Proteinhomöostasewegen interagieren. Zu diesen gehören Moleküle wie Tunicamycin und Thapsigargin, die entscheidend dazu beitragen, Stress im endoplasmatischen Retikulum (ER) auszulösen. Ihre Wirkungsweise löst die Reaktion auf ungefaltete Proteine (unfolded protein response, UPR) aus, einen zellulären Abwehrmechanismus, der Proteine hochregulieren kann, die an der Faltung, dem Abbau und dem Transport von Proteinen beteiligt sind, darunter auch Transmembranproteine wie TMEM92. Die Auferlegung von ER-Stress führt zu einer zellulären Nachfrage nach einer robusteren Proteinqualitätskontrolle und kann die Expression von TMEM92 als Teil des adaptiven UPR-Flügels erhöhen. Ebenso unterbricht Brefeldin A den Transport vom ER zum Golgi-Apparat, was zu einem kompensatorischen Anstieg der ER-Proteine führen kann, zu denen möglicherweise auch TMEM92 gehört, um das Gleichgewicht des intrazellulären Transports und der Proteinverarbeitung wiederherzustellen.

Darüber hinaus führen Proteostasemodulatoren wie MG132, ein Proteasom-Inhibitor, zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine, wodurch eine ER-Stressreaktion ausgelöst wird, die die verstärkte Expression von TMEM92 einschließen könnte. Chemische Chaperone wie 4-Phenylbuttersäure helfen bei der Faltung fehlgefalteter Proteine, was indirekt die Menge an funktionellem TMEM92 erhöhen könnte, indem es den ER-Stress abschwächt. Darüber hinaus könnte der Autophagie-Inhibitor Chloroquin eine Stressreaktion auslösen, die den TMEM92-Spiegel beeinflussen kann. Polyphenolische Verbindungen wie Curcumin und Resveratrol, die für ihre breit gefächerte Modulation zellulärer Prozesse bekannt sind, können auch über Prozesse, die mit oxidativem Stress und der Kontrolle der Proteinqualität in Verbindung stehen, Auswirkungen auf TMEM92 haben. Wirkstoffe wie Eeyarestatin I stören den ER-assoziierten Abbau (ERAD), was möglicherweise zu einer Zunahme von ER-residenten Proteinen wie TMEM92 führt. Hsp90-Inhibitoren wie 17-AAG und Geldanamycin lösen eine Hitzeschockreaktion aus, die TMEM92 als Bestandteil der Reaktion des molekularen Chaperon-Netzwerks hochregulieren könnte.