TMEM169 Aktivatoren

Gängige TMEM169 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (±)-S-Nitroso-N-acetylpenicillamine CAS 79032-48-7 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Chemische Aktivatoren von TMEM169 können verschiedene Signalwege in Gang setzen, um eine funktionelle Aktivierung zu erreichen. Forskolin, ein bekannter Aktivator der Adenylatzyklase, erhöht den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP). Der Anstieg von cAMP kann zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führen, die wiederum TMEM169 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise kann Ionomycin durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Proteinkinasen stimulieren, die TMEM169 phosphorylieren und damit aktivieren können. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine Kinase, von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen phosphoryliert. Die Aktivierung von PKC kann zu einer Phosphorylierung von TMEM169 führen und dadurch dessen Aktivierung fördern. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) setzt Stickstoffmonoxid frei, das die lösliche Guanylatzyklase stimuliert, was zu einem erhöhten Gehalt an zyklischem GMP (cGMP) führt, das die Proteinkinase G (PKG) aktiviert. PKG kann nach ihrer Aktivierung TMEM169 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führen kann.

Darüber hinaus dient Wasserstoffperoxid als Signalmolekül, das in der Lage ist, mitogen-aktivierte Proteinkinasen (MAPKs) zu aktivieren, die TMEM169 für die Phosphorylierung anvisieren und so zu seiner Aktivierung beitragen können. Zinksulfat liefert Zinkionen, die die Struktur verschiedener Signalproteine, möglicherweise auch von TMEM169, stabilisieren und so seine Aktivierung fördern können. Natriumorthovanadat wirkt, indem es Tyrosinphosphatasen hemmt, die TMEM169 in einem phosphorylierten Zustand halten könnten, wodurch es aktiv bleibt. 5-Aminoimidazol-4-carboxamid-Ribonukleotid (AICAR) aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), die TMEM169 als Teil der Regulierung des zellulären Energiehaushalts phosphorylieren kann. Okadainsäure, ein Inhibitor von Proteinphosphatasen, kann die Dephosphorylierung von TMEM169 verhindern und so seinen aktiven Zustand aufrechterhalten. Anisomycin, das die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) aktiviert, kann bei Stressreaktionen zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM169 führen. Sildenafil hemmt die Phosphodiesterase 5 (PDE5) und erhöht dadurch den cGMP-Spiegel, wodurch PKG aktiviert wird, das wiederum TMEM169 phosphorylieren kann. Calciumchlorid schließlich erhöht den intrazellulären Calciumspiegel, der TMEM169 über calciumempfindliche Signalwege aktivieren kann. Jede dieser Chemikalien zielt auf einen bestimmten Signalweg oder eine Enzymaktivität ab, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM169 gipfelt.