TMEM149 Aktivatoren

Gängige TMEM149 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

TMEM149 kann in verschiedene intrazelluläre Signalwege eingreifen, was zu seiner Aktivierung durch Phosphorylierung und andere posttranslationale Modifikationen führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin (DiC8) wirken beide als Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC), einer Enzymfamilie, die eine Vielzahl von Zielproteinen, darunter TMEM149, phosphorylieren kann. Die Aktivierung der PKC durch diese Chemikalien führt zu einer Kaskade von Phosphorylierungsereignissen, bei denen TMEM149 ein Substrat sein kann, was zu dessen Aktivierung führt. Durch die Erhöhung des intrazellulären zyklischen AMP-Spiegels (cAMP) aktiviert Forskolin die Proteinkinase A (PKA), die ebenfalls TMEM149 für die Phosphorylierung anvisieren kann und es dadurch aktiviert. In ähnlicher Weise erhöht Isoproterenol den cAMP-Spiegel und aktiviert die PKA, was auf einen ähnlichen Aktivierungsweg für TMEM149 hindeutet. Durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziums aktiviert Ionomycin kalziumabhängige Kinasen, die dann TMEM149 phosphorylieren können, wodurch sich seine Aktivität verändert.

Anisomycin setzt durch seine Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs eine Signalkaskade in Gang, die zur Aktivierung von Kinasen führen kann, die TMEM149 phosphorylieren können. Okadasäure und Calyculin A verhindern als Phosphataseinhibitoren die Dephosphorylierung von Proteinen und tragen so zu einem phosphorylierten und aktiven Zustand von TMEM149 bei. Phosphatidsäure, ein aus Lipiden gewonnener sekundärer Botenstoff, kann PKC aktivieren, was möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM149 führt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert den EGFR-Signalweg, der eine Vielzahl von Kinasen aktiviert, von denen einige möglicherweise auf TMEM149 abzielen. N6-Benzoyladenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat (6-Bnz-cAMP) dient als cAMP-Analogon und aktiviert PKA, das TMEM149 phosphorylieren könnte, was zu dessen Aktivierung führt. Schließlich moduliert Bryostatin 1 die Aktivität von PKC, was auf einen weiteren Weg hinweist, über den TMEM149 durch Phosphorylierung innerhalb PKC-regulierter Wege aktiviert werden könnte.