TMEM103 Inhibitoren

Gängige TMEM103 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, C646 CAS 328968-36-1, Anacardic Acid CAS 16611-84-0 und Garcinol CAS 78824-30-3.

Die Klasse von Chemikalien, die als TMEM103-Inhibitoren bezeichnet werden, umfasst Verbindungen, die die Funktion des TMEM103-Proteins, einer Untereinheit des RNA-Polymerase-II-Elongator-Komplexes, modulieren können. Dieser Komplex, der ein wesentlicher Bestandteil der RNA-Polymerase-II-Transkriptverlängerung ist, steuert die Histonacetylierung im Zellkern und die tRNA-Modifikation im Zytoplasma und beeinflusst damit die Genexpression. TMEM103 hat einen erheblichen Einfluss auf die Zellmigration, die Invasion und die Tumorigenität von Melanomzellen. Die Chemikalien Daunorubicin und Heparin sind als Wirkstoffe aufgetaucht, die in der Lage sind, TMEM103 indirekt zu hemmen, indem sie auf die breitere Transkriptionsmaschinerie der RNA-Polymerase II abzielen. Daunorubicin wirkt als Elongationsinhibitor innerhalb dieser Maschinerie, was eine nachgelagerte Wirkung auf den RNA-Polymerase-II-Elongationskomplex und folglich auf TMEM103 bedeutet. Andererseits behindert Heparin den weiteren Zusammenbau nach der Bildung bestimmter Komplexe innerhalb der Transkriptionsmaschinerie, was wiederum auf eine umfassendere Interaktion mit dem RNA-Polymerase-II-Elongator-Komplex und TMEM103 hindeutet.

Die genaue Art der Interaktion zwischen diesen Chemikalien und TMEM103 hängt von den Feinheiten des RNA-Polymerase-II-Elongatorkomplexes ab, der TMEM103 bindet. Durch die Hemmung der Transkriptionsmaschinerie können die Verbindungen die Funktion von TMEM103 in zellulären Prozessen beeinflussen, insbesondere in solchen, die mit der Zellmigration und Tumorigenität in Melanomzellen in Verbindung stehen. Die molekularen Beziehungen zwischen Daunorubicin, Heparin, dem RNA-Polymerase-II-Elongator-Komplex und TMEM103 lassen auf einen vielschichtigen Ansatz zur indirekten Modulation der TMEM103-Aktivität schließen. Während die direkte Hemmung von TMEM103 noch unerforscht ist, bietet die Interaktion dieser Chemikalien mit der RNA-Polymerase-II-Transkriptionsmaschinerie einen Rahmen für das Verständnis der Modulation von TMEM103 und damit für ein vorläufiges Verständnis der chemischen Klasse der TMEM103-Inhibitoren.