TIP120 Inhibitoren

Gängige TIP120 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5 und E-64 CAS 66701-25-5.

Chemische Inhibitoren von TIP120 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die sich auf die funktionelle Aktivität des Proteins in der Zelle auswirken. Trichostatin A beispielsweise hemmt Histon-Deacetylasen, was zu einer Hyperacetylierung von Proteinen führt. Diese Veränderung des Acetylierungsstatus von Proteinen kann die Expression von Genen verändern, die für Regulatoren von TIP120 kodieren, und so dessen Funktionszustand modulieren. Proteasom-Inhibitoren wie MG-132 und Bortezomib führen zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine, die TIP120 oder seine Cofaktoren sequestrieren können, wodurch TIP120 an der Ausübung seiner normalen Funktionen gehindert wird. Ähnlich verhält es sich mit Inhibitoren wie Leupeptin und E-64, die auf Serin- bzw. Cysteinproteasen abzielen und deren Aktivität zu einer Stabilisierung von Proteinkomplexen führen kann, an denen TIP120 beteiligt ist, wodurch seine Funktion beeinträchtigt wird.

Weitere Chemikalien wie ALLN und Lactacystin behindern den Proteasom-vermittelten Proteinabbau, was zum Aufbau von Proteinen führen kann, die mit TIP120 interagieren, wodurch dessen normale regulatorische Funktionen beeinträchtigt werden. Aprotinin und Pepstatin A, die Proteaseinhibitoren sind, können Proteine stabilisieren, die mit TIP120 interagieren oder es regulieren, was zu einer Hemmung seiner Aktivität führt. PI-1840 ist ein weiterer Serinproteaseinhibitor, der zu Veränderungen im Proteinumsatz und in der Proteinfunktion führen kann, wodurch die Aktivität von TIP120 indirekt verringert wird. O-Phenanthrolin, ein Metalloproteaseinhibitor, kann Protein-Protein-Wechselwirkungen erhalten, die für die regulatorischen Funktionen von TIP120 wesentlich sind, und somit seine Aktivität hemmen. Z-LLL-CHO schließlich ist ein Proteasom-Inhibitor, der eine Anhäufung von regulatorischen Proteinen bewirken kann, die dann an TIP120 binden und es hemmen können, wodurch ein zusätzlicher Weg geschaffen wird, durch den die Aktivität von TIP120 im zellulären Milieu eingeschränkt werden kann. Jeder Inhibitor verändert durch seinen einzigartigen Mechanismus den Funktionszustand von TIP120 und dämpft so seine Aktivität in der Zelle.