TIM-3 Aktivatoren

Gängige TIM-3 Activators sind unter underem PGE2 CAS 363-24-6, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0 und Polyinosinic acid - polycytidylic acid sodium salt, double-strunded CAS 42424-50-0.

T cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3 (TIM-3) ist ein Immun-Checkpoint-Rezeptor, der auf mehreren Immunzellen, darunter T-Zellen, dendritischen Zellen und Makrophagen, vorkommt. Ursprünglich als Marker für terminal differenzierte Th1-Zellen identifiziert, spielt TIM-3 eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Immunantwort, insbesondere im Zusammenhang mit Toleranz und Autoimmunität. Seine Interaktion mit Liganden wie Galectin-9, Phosphatidylserin und High-Mobility Group Box 1 (HMGB1) löst Signalwege aus, die zur Hemmung der T-Zell-Aktivität, zur Förderung des Zelltods oder zur Modulation der Zytokinsekretion führen können. Diese Wechselwirkungen sind entscheidend für die Aufrechterhaltung der Immunhomöostase, die Eindämmung einer Überaktivierung des Immunsystems und die Kontrolle des Abklingens von Entzündungen. Die Expression von TIM-3 kennzeichnet auch eine Population erschöpfter T-Zellen bei chronischen Infektionen und Krebs, was seine Bedeutung für die Unterdrückung von Immunreaktionen und die Wiederherstellung der Immunfunktion durch seine gezielte Steuerung unterstreicht.

Die Aktivierung von TIM-3 erfolgt durch die Bindung spezifischer Liganden, die eine Konformationsänderung bewirken und nachgeschaltete Signalkaskaden in Gang setzen. So hat sich beispielsweise gezeigt, dass die Bindung von Galectin-9 an TIM-3 die Apoptose in Th1-Zellen auslöst und als Mechanismus zur Beendigung von Effektor-T-Zell-Reaktionen und zur Förderung der Immuntoleranz dient. Außerdem erleichtert die Interaktion von TIM-3 mit Phosphatidylserin auf apoptotischen Zellen die Beseitigung dieser Zellen durch Makrophagen und trägt zur Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz bei. Die Interaktion von TIM-3 mit HMGB1, einem schadensassoziierten molekularen Muster (DAMP), kann die Rekrutierung von Nukleinsäuren in Endosomen blockieren und dadurch die Nukleinsäure-Sensorwege hemmen und die Zytokinproduktion verringern. Diese Aktivierungsmechanismen unterstreichen die vielschichtige Rolle von TIM-3 bei der Immunregulation, einschließlich der Beendigung von Immunreaktionen, der Förderung des Zelltods und der Aufrechterhaltung der Gewebehomöostase. Das Verständnis der komplexen regulatorischen Netzwerke, an denen die TIM-3-Aktivierung beteiligt ist, bietet Einblicke in das Gleichgewicht zwischen Immunabwehr und Toleranz, was wiederum Auswirkungen auf die gezielte Beeinflussung von TIM-3 bei Immunreaktionen hat.