TFR2 Aktivatoren

Gängige TFR2 Activators sind unter underem Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9, Copper(II) sulfate CAS 7758-98-7, L-Ascorbic acid, free acid CAS 50-81-7, Diethylstilbestrol CAS 56-53-1 und Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1.

Transferrin-Rezeptor 2 (TFR2) ist ein membrangebundenes Protein, das eine wichtige Rolle bei der Eisenhomöostase spielt, einem entscheidenden Prozess zur Aufrechterhaltung des zellulären und systemischen Eisenspiegels. TFR2 wird vor allem in der Leber und in erythroiden Vorläuferzellen exprimiert, wo er im Zusammenspiel mit anderen Proteinen die Eisenaufnahme und -speicherung reguliert. Im Gegensatz zu seinem Gegenstück, dem Transferrinrezeptor 1 (TFR1), der ubiquitär exprimiert wird und durch die Bindung und Internalisierung von an Transferrin gebundenem Eisen direkt an der Eisenaufnahme durch die Zellen beteiligt ist, scheint TFR2 keine wesentliche Rolle bei der Eisenaufnahme zu spielen. Stattdessen hat es eine entscheidende Funktion bei der Erkennung des körpereigenen Eisenspiegels und der Modulation der Aktivität wichtiger regulatorischer Proteine, die am Eisenstoffwechsel beteiligt sind, wie z. B. Hepcidin. Hepcidin ist ein von der Leber produziertes Hormon, das die Eisenaufnahme aus der Nahrung und die Eisenfreisetzung aus Makrophagen steuert. Die Interaktion von TFR2 mit Hepcidin veranschaulicht seine integrale Rolle in der Rückkopplungsschleife, die die Eisenhomöostase aufrechterhält und sicherstellt, dass der Eisenspiegel für die Erythropoese und andere physiologische Bedürfnisse ausreicht und gleichzeitig eine Eisenüberladung verhindert.

Die Aktivierung von TFR2 ist eng mit seiner Fähigkeit verbunden, zirkulierende Eisenspiegel zu erkennen und darauf zu reagieren, und zwar in erster Linie durch seine Interaktion mit an Transferrin gebundenem Eisen und seine Zusammenarbeit mit anderen eisenregulierenden Proteinen. Zu den Mechanismen der TFR2-Aktivierung gehört die Bindung von diferritischem Transferrin (Transferrin mit zwei Eisenatomen) an TFR2, wodurch Signalwege ausgelöst werden, die die Hepcidin-Expression beeinflussen. Es wird angenommen, dass diese Interaktion für die Reaktion der Leber auf den Eisenstatus entscheidend ist, wobei TFR2 als Sensor für die Transferrinsättigung fungiert und den Hepcidinspiegel entsprechend moduliert. Darüber hinaus werden Funktion und Aktivierung von TFR2 durch seinen Oligomerisierungszustand und seine Interaktion mit anderen Membranproteinen beeinflusst, darunter HFE (ein Protein, das mit hereditärer Hämochromatose assoziiert ist) und Transferrinrezeptor 1. Diese Wechselwirkungen sind für die Feinabstimmung der Hepcidin-Expression und die anschließende Regulierung des Eisenstoffwechsels von wesentlicher Bedeutung. Das Verständnis der Mechanismen, die der TFR2-Aktivierung und ihrer Rolle in der Eisenhomöostase zugrunde liegen, bietet wertvolle Einblicke in die komplexen regulatorischen Netzwerke, die die Eisenaufnahme und -verteilung steuern und die für die Erythropoese und das gesamte physiologische Gleichgewicht entscheidend sind.