T-type calcium channel α1I Aktivatoren

Gängige T-type calcium channel α1I Activators sind unter underem Nickel(II) chloride CAS 7718-54-9, Ethosuximide CAS 77-67-8, Zinc CAS 7440-66-6, Amiloride • HCl CAS 2016-88-8 und Nifedipine CAS 21829-25-4.

Aktivatoren des T-Typ-Calciumkanals α1I umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die durch unterschiedliche Mechanismen die funktionelle Aktivität dieses spezifischen Ionenkanals erhöhen. Nickel(II)-chlorid und Zinksulfat wirken direkt auf T-Typ-Calciumkanäle, wobei Nickel(II)-chlorid die Aktivität erhöht, indem es den offenen Zustand des Kanals stabilisiert und so einen verstärkten Calciumeintritt ermöglicht. Zinksulfat potenziert in ähnlicher Weise die Kanalaktivität, möglicherweise durch Interaktion mit regulatorischen Stellen auf dem Protein. Mibefradil ist zwar in hohen Dosen als Kanalinhibitor bekannt, kann aber in niedrigeren Konzentrationen paradoxerweise Kalziumkanäle vom T-Typ in einem offenen Zustand stabilisieren und damit ihre Aktivität verstärken. Verbindungen wie Ethosuximid und Amilorid sind zwar keine direkten Aktivatoren, modulieren aber die Gating-Schwellenwerte der Kanäle bzw. den intrazellulären pH-Wert, was zu einer größeren Neigung zur Kanalöffnung führt.

Andere Verbindungen wie Nifedipin und Bay K 8644, die traditionell mit Kalziumkanälen vom L-Typ assoziiert werden, können indirekt den Kalziumkanal α1I vom T-Typ beeinflussen. Nifedipin kann die Spannungsabhängigkeit der Aktivierung von T-Typ-Kanälen verschieben und so deren Aktivität subtil verstärken, während Bay K 8644 die zelluläre Kalziumdynamik in einer Weise verändert, die die Aktivität von T-Typ-Kanälen sekundär erhöhen kann. Pregabalin und Gabapentin, die für ihre Bindung an die α2δ-Hilfsuntereinheit bekannt sind, können ebenfalls indirekt die Aktivität des T-Typ-Kalziumkanals α1I erhöhen, indem sie die gesamte Kalziumhomöostase und Kanalkinetik verändern. Darüber hinaus wird angenommen, dass Verapamil und Magnesiumsulfat, obwohl sie in der Regel als Inhibitoren wirken, die Aktivität des T-Typ-Kanals unter bestimmten Bedingungen modulieren und möglicherweise verstärken. Schließlich hat Tetrandrin eine direkte potenzierende Wirkung auf den Kanal, indem es seine biophysikalischen Eigenschaften verändert und dadurch den Kalziumeinstrom und die Kanalaktivität fördert. Dies zeigt die verschiedenen Mechanismen, durch die diese Aktivatoren die Funktion des T-Typ-Kalziumkanals α1I verbessern können.