T-type calcium channel α1I Inibitori

I comuni inibitori del canale del calcio α1I di tipo T includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il Mibefradil dicloridrato CAS 116666-63-8, il Nichel(II) cloruro CAS 7718-54-9, l'Amiloride CAS 2609-46-3, l'Etosuximide CAS 77-67-8 e l'NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

Gli inibitori chimici del canale del calcio di tipo T α1I comprendono una serie di composti che mirano alla capacità del canale di condurre gli ioni calcio attraverso le membrane cellulari. Il mibefradil inibisce il canale del calcio di tipo T α1I legandosi ai canali quando sono aperti, determinando una stabilizzazione della loro configurazione inattiva che impedisce l'afflusso di ioni calcio. Analogamente, il cloruro di nichel(II) esercita il suo effetto inibitorio legandosi a siti specifici del canale, occludendo di fatto il passaggio e arrestando il flusso di ioni calcio. L'amiloride agisce bloccando in modo non selettivo la conduttanza ionica, che comprende l'inibizione del canale del calcio di tipo T α1I, diminuendo così la sua capacità di trasporto del calcio. L'etosuccimide riduce le correnti di calcio transitorie caratteristiche dei canali del calcio di tipo T, inibendo così funzionalmente l'attività del canale del calcio di tipo T α1I. La zonisamide segue un percorso simile, riducendo l'afflusso transitorio di ioni calcio, con conseguente inibizione del canale del calcio di tipo T α1I.

L'NNC 55-0396 modifica la cinetica di gating del canale del calcio di tipo T α1I, diminuendo la probabilità di apertura del canale e ostacolando così la conduttanza degli ioni calcio. La TTA-P2 promuove selettivamente lo stato inattivato del canale del calcio di tipo T α1I, con conseguente diminuzione delle correnti di calcio e inibizione. La flunarizina, pur bloccando diversi tipi di canali del calcio, include anche il tipo T nel suo spettro, inibendo funzionalmente il canale del calcio α1I di tipo T limitando l'ingresso del calcio. La tetrandrina ostacola direttamente l'ingresso del calcio legandosi al canale del calcio di tipo T α1I, inibendone la funzione. La pimozide è nota per alterare le proprietà di gating dei canali del calcio di tipo T, inibendo efficacemente il canale del calcio di tipo T α1I, limitando la conduttanza degli ioni calcio. Il trimetadione diminuisce direttamente le correnti di calcio a bassa soglia, il che si traduce in una ridotta funzionalità del canale del calcio di tipo T α1I. Infine, la kurtossina, una tossina peptidica, colpisce specificamente i canali del calcio di tipo T, modificando le loro caratteristiche di gating e determinando l'inibizione del canale del calcio di tipo T α1I. Ciascuna di queste sostanze chimiche interagisce direttamente con il canale o con la sua conduttanza ionica, determinando una diminuzione della sua attività funzionale senza influenzare i livelli di espressione del canale.