T-type calcium channel α1I Attivatori

I comuni attivatori del canale del calcio α1I di tipo T includono, ma non solo, il cloruro di nichel(II) CAS 7718-54-9, l'etosuximide CAS 77-67-8, lo zinco CAS 7440-66-6, l'amiloride - HCl CAS 2016-88-8 e la nifedipina CAS 21829-25-4.

Gli attivatori del canale del calcio di tipo T α1I comprendono una serie di composti chimici che, attraverso meccanismi distinti, aumentano l'attività funzionale di questo specifico canale ionico. Il cloruro di nichel(II) e il solfato di zinco agiscono direttamente sui canali del calcio di tipo T. Il cloruro di nichel(II) potenzia l'attività stabilizzando lo stato aperto del canale, facilitando l'ingresso del calcio. Il solfato di zinco potenzia analogamente l'attività del canale, potenzialmente interagendo con i siti regolatori della proteina. Il mibefradil, pur essendo noto come inibitore del canale a dosi elevate, a concentrazioni più basse può paradossalmente stabilizzare i canali del calcio di tipo T in uno stato aperto, potenziandone l'attività. Composti come l'etosuccimide e l'amiloride, pur non essendo attivatori diretti, modulano rispettivamente le soglie di gating dei canali e i livelli di pH intracellulare, determinando una maggiore propensione all'apertura dei canali.

Altri composti, come la nifedipina e il Bay K 8644, tradizionalmente associati ai canali del calcio di tipo L, possono influenzare indirettamente il canale del calcio di tipo T α1I. La nifedipina può spostare la dipendenza dal voltaggio dell'attivazione dei canali di tipo T, potenziandone sottilmente l'attività, mentre il Bay K 8644 altera le dinamiche del calcio cellulare in modo da aumentare secondariamente l'attività dei canali di tipo T. Pregabalin e Gabapentin, noti per il loro legame con la subunità ausiliaria α2δ, possono anche aumentare indirettamente l'attività del canale del calcio di tipo T α1I modificando l'omeostasi complessiva del calcio e la cinetica del canale. Inoltre, è stato suggerito che il verapamil e il magnesio solfato, pur agendo tipicamente come inibitori, modulino l'attività del canale di tipo T in condizioni specifiche, potenzialmente aumentandola. Infine, la tetrandrina ha un effetto potenziante diretto sul canale, alterandone le proprietà biofisiche e promuovendo così l'afflusso di calcio e l'attività del canale, a dimostrazione dei diversi meccanismi con cui questi attivatori possono migliorare la funzione del canale del calcio di tipo T α1I.