SULT2A3 Aktivatoren

Gängige SULT2A3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Adenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 60-92-4, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, IBMX CAS 28822-58-4 und PGE2 CAS 363-24-6.

Aktivatoren der Sulfotransferase-Familie 2A, Dehydroepiandrosteron (DHEA)-präferierend, Mitglied 3 (Sult2a3) umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die entweder direkt oder indirekt die funktionelle Aktivität von Sult2a3 erhöhen können. Die Mechanismen, über die diese Verbindungen ihre Wirkung entfalten, sind vielfältig, aber sie beinhalten in der Regel die Modulation intrazellulärer Signalwege, die in der Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) münden. Forskolin beispielsweise, ein bekannter direkter Aktivator der Adenylylcyclase, erhöht effektiv die intrazelluläre Konzentration von cAMP, einem sekundären Botenstoff, der wiederum die PKA aktiviert. Die aktivierte PKA kann zahlreiche Substrate, darunter auch Sult2a3, phosphorylieren und dadurch ihre enzymatische Aktivität steigern. Ebenso kann cAMP selbst, wenn es in Zellen eingebracht wird, als direkter Aktivator von PKA dienen, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von Sult2a3 führt. Andere Verbindungen wie Epinephrin und PGE2 wirken über ihre jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, um die Adenylylzyklase zu stimulieren, wodurch der cAMP-Spiegel und die PKA-Aktivität erhöht werden, was letztlich die Aktivität von Sult2a3 steigert.

Die indirekten Aktivatoren der SSulfotransferase-Familie 2A, Dehydroepiandrosteron (DHEA)-vorziehende Aktivatoren des Mitglieds 3, erleichtern die Steigerung der Sult2a3-Aktivität durch verschiedene biochemische Wege, die in erster Linie die Erhöhung des intrazellulären cAMP und die anschließende Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) beinhalten. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylylcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der PKA, die dann Sult2a3 phosphoryliert und dessen funktionelle Aktivität erhöht. IBMX hemmt die Phosphodiesterasen und verhindert so den Abbau von cAMP, wodurch die PKA-Aktivierung und die damit verbundene Phosphorylierung von Sult2a3 aufrechterhalten wird. Andere Substanzen wie Epinephrin und PGE2 wirken auf spezifische G-Protein-gekoppelte Rezeptoren ein, um eine Stimulation der Adenylylzyklase auszulösen, was wiederum zu einer cAMP-vermittelten PKA-Aktivierung und einer Verstärkung von Sult2a3 führt; darüber hinaus wirken Substanzen wie Choleratoxin auf die Gs-Alpha-Untereinheit ein, um die Adenylylzyklase irreversibel zu aktivieren, was zu einer anhaltenden cAMP-Akkumulation und einer anhaltenden PKA-Aktivierung führt, die die Aktivität von Sult2a3 phosphorylieren und verstärken kann. Wirkstoffe wie Glucagon, Histamin, Dopamin und Adenosin üben ihre Wirkung über ihre jeweiligen Rezeptoren aus, die an den cAMP-PKA-Signalweg gekoppelt sind und die Aktivität von Sult2a3 beeinflussen. Terbutalin, ein beta2-adrenerger Agonist, löst eine ähnliche Wirkung durch rezeptorvermittelte cAMP-Erhöhung aus.