SULT1A3 Inhibitoren

Gängige SULT1A3 Inhibitors sind unter underem Quercetin CAS 117-39-5, Resveratrol CAS 501-36-0, Naringenin CAS 480-41-1, Promethazine Hydrochloride CAS 58-33-3 und Genistein CAS 446-72-0.

SULT1A3-Inhibitoren lassen sich grob in mehrere Typen einteilen: kompetitive Inhibitoren, allosterische Inhibitoren und solche, die die Co-Substrat-Affinität beeinflussen. Kompetitive Inhibitoren wie Quercetin, Promethazin und Paracetamol wirken, indem sie direkt mit dem Substrat um die Bindung am aktiven Zentrum des Enzyms konkurrieren. Sie blockieren den Zugang des Substrats zur katalytischen Maschinerie des Enzyms, wodurch der Sulfonierungsprozess, die enzymatische Funktion von SULT1A3, unterbrochen wird. Natriumsalicylat ist ein weiterer interessanter Fall, denn es konkurriert nicht um die Substratbindungsstelle, sondern um die PAPS-Bindungsstelle (3'-Phosphoadenosin-5'-phosphosulfat). Durch Bindung an diese sekundäre Stelle verhindert Natriumsalicylat die Bindung des Co-Substrats PAPS und macht das Enzym inaktiv.

Allosterische Inhibitoren hingegen wirken über einen völlig anderen Mechanismus. Verbindungen wie Genistein und Celecoxib binden an eine allosterische Stelle auf SULT1A3, die sich von der aktiven Stelle unterscheidet. Die Bindung dieser Moleküle führt zu Konformationsänderungen in der Enzymstruktur und damit zu einem Verlust der katalytischen Effizienz. Eine weitere Kategorie sind Inhibitoren wie Resveratrol und Salbutamol, die die Affinität des Enzyms für sein Co-Substrat PAPS beeinflussen. Indem sie diese Affinität verändern, modifizieren sie die Kinetik des Enzyms, was zu einer verringerten Enzymaktivität führt. Es sei darauf hingewiesen, dass Inhibitoren wie Kaempferol und Estradiol auch direkt auf das Co-Substrat PAPS einwirken können, aber sie wirken eher auf die Bindungskinetik als auf die Struktur des Enzyms. Ihre Wirkung kann daher als eine Mischung aus kompetitiver und allosterischer Hemmung angesehen werden.