SPINK12 Aktivatoren

Gängige SPINK12 Activators sind unter underem Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von SPINK12 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die zu seiner Aktivierung über verschiedene Signalwege und Mechanismen führen. Natriumorthovanadat wirkt als Phosphataseinhibitor und hält Proteine wie SPINK12 in ihrem phosphorylierten Zustand und damit in aktiver Form. Indem es den Abbau der Phosphatgruppen von SPINK12 verhindert, sorgt Natriumorthovanadat für eine anhaltende Aktivierung der Funktion des Proteins in der Zelle. Forskolin erhöht durch seine Wirkung auf die Adenylatzyklase den Spiegel von cAMP, einem sekundären Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die PKA phosphoryliert daraufhin SPINK12, wodurch dessen Aktivierung erleichtert wird. In ähnlicher Weise diffundieren Dibutyryl-cAMP und 8-Bromo-cAMP, beides cAMP-Analoga, in die Zellen und lösen die gleiche Reaktion aus, indem sie die PKA aktivieren, die wiederum SPINK12 phosphoryliert.

Ionomycin erhöht die intrazelluläre Konzentration von Kalziumionen und löst dadurch die Aktivierung von Calmodulin-abhängigen Kinasen aus, einer weiteren Gruppe von Enzymen, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von SPINK12 führen können. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 4α-Phorbol beteiligen die Proteinkinase C (PKC) an der Regulierung von SPINK12. PMA fungiert als Aktivator der PKC, die SPINK12 phosphoryliert, während 4α-Phorbol, obwohl es ein inaktives Analogon ist, die Aktivierung der PKC verlängern kann, indem es sich an sie bindet und ihre Herunterregulierung verhindert, wodurch es indirekt die Phosphorylierung von SPINK12 fördert. Okadainsäure und Calyculin A, beides Inhibitoren von Serin/Threonin-Phosphatasen, führen zu einer Anhäufung von phosphoryliertem SPINK12, indem sie die dephosphorylierenden Enzyme blockieren und so seinen aktiven Zustand fördern. Cantharidin trägt ebenfalls zu diesem Prozess bei, indem es dieselbe Familie von Phosphatasen hemmt, was zu einer Aktivierung von SPINK12 führt. In der Zwischenzeit aktiviert Anisomycin stressaktivierte Proteinkinasen, die im Rahmen der Stressreaktion verschiedene Proteine zur Phosphorylierung ansteuern, darunter auch SPINK12. Schließlich setzt der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) seine Rezeptor-Tyrosinkinase in Gang, um eine Signalkaskade in Gang zu setzen, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von SPINK12 gipfeln kann, wodurch es in einen breiteren zellulären Signalkontext eingebunden wird.