SPATA1 Aktivatoren

Gängige SPATA1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von SPATA1 greifen in verschiedene zelluläre Signalwege ein, um die Aktivität dieses Proteins zu modulieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der über die Proteinkinase C (PKC) wirkt. Wenn PMA an sein Ziel bindet, veranlasst es PKC, SPATA1 zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führen kann. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Diese Kinase kann dann SPATA1 phosphorylieren und so dessen Aktivierung fördern. Ein weiterer Aktivator, Ionomycin, erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, wodurch Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktiviert werden können, und diese Kinasen sind in der Lage, SPATA1 zu phosphorylieren. Außerdem führt Okadainsäure durch die Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A zu einem Nettoanstieg der Phosphorylierungswerte von Proteinen wie SPATA1.

Darüber hinaus löst Anisomycin die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK und p38 MAP-Kinase aus, die SPATA1 direkt phosphorylieren können. Die Bindung des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) an seinen Rezeptor setzt eine Kaskade in Gang, die Kinasen wie ERK aktiviert, von denen bekannt ist, dass sie SPATA1 phosphorylieren. Bisindolylmaleimid I ist zwar normalerweise ein PKC-Inhibitor, kann aber paradoxerweise unter bestimmten Bedingungen bestimmte PKC-Isoformen aktivieren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von SPATA1 führt. Wasserstoffperoxid wirkt als Signalmolekül zur Aktivierung von Kinasen als Reaktion auf oxidativen Stress, die dann SPATA1 phosphorylieren können. Phosphatidsäure kann den mTOR-Signalweg aktivieren, der in der Lage ist, SPATA1 zu phosphorylieren. Calyculin A erhöht wie Okadainsäure die Proteinphosphorylierung durch Hemmung von Phosphatasen, was zur Aktivierung von SPATA1 führt. Tumor-Nekrose-Faktor Alpha (TNF-α) aktiviert den NF-κB-Signalweg, der eine Kinaseaktivierung beinhaltet, die SPATA1 phosphorylieren kann. Schließlich aktiviert 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), ein synthetisches Analogon von Diacylglycerol, die PKC, die dann SPATA1 phosphorylieren und aktivieren kann. Jede Chemikalie konvergiert durch ihren einzigartigen Mechanismus auf den gemeinsamen Endpunkt der SPATA1-Aktivierung durch Phosphorylierung.