SMG1 Inhibitoren

Gängige SMG1 Inhibitors sind unter underem Torin 1 CAS 1222998-36-8, AZD2014 CAS 1009298-59-2, KU 0063794 CAS 938440-64-3, INK 128 CAS 1224844-38-5 und GSK 690693 CAS 937174-76-0.

Bei SMG1-Inhibitoren handelt es sich in erster Linie um Verbindungen, die die Funktion von SMG1 indirekt durch ihre Wirkung auf verwandte Signalwege beeinflussen, insbesondere solche, an denen Kinasen wie mTOR und PI3K/Akt beteiligt sind. Als Schlüsselkomponente des Nonsense-vermittelten mRNA-Zerfalls (NMD) ist SMG1 entscheidend für die Erkennung und Beseitigung von mRNA-Transkripten mit vorzeitigen Terminationscodons. Die Entwicklung spezifischer Inhibitoren für SMG1 ist jedoch aufgrund der konservierten Natur der aktiven Kinase-Stellen und der Komplexität der Kinase-Signalisierungsnetzwerke eine Herausforderung.

Die aufgelisteten Inhibitoren zielen vorwiegend auf den mTOR-Signalweg ab, da es eine bemerkenswerte Überschneidung und Interaktion zwischen dem mTOR-Signalweg und SMG1 gibt. Wirkstoffe wie Torin 1, AZD8055, PP242, Rapamycin, Ku-0063794, INK128 und WYE-354 sind bekannte mTOR-Inhibitoren. Durch die Hemmung von mTOR können diese Wirkstoffe indirekt auf SMG1 einwirken und so möglicherweise den NMD-Signalweg beeinflussen. Der mTOR-Signalweg ist an zahlreichen zellulären Prozessen beteiligt, darunter Zellwachstum, -proliferation und -überleben. Seine Hemmung könnte daher indirekt den zellulären Kontext modulieren, in dem SMG1 agiert, und so die Effizienz oder Regulierung von NMD beeinflussen. Andere Wirkstoffe wie GSK690693, KU-0060648, Palomid 529 und Perifosin zielen auf den AKT- oder PI3K/Akt/mTOR-Signalweg ab. Diese Signalwege sind eng mit dem mTOR-Signalweg verbunden und an entscheidenden Zellfunktionen beteiligt. Die Hemmung dieser Signalwege kann sich indirekt auf die Aktivität von SMG1 auswirken, indem die zelluläre Umgebung oder der Signalkontext, der die Funktion von SMG1 beeinflusst, verändert wird.