SMAGP Inhibitoren

Gängige SMAGP Inhibitors sind unter underem Phloretin CAS 60-82-2, Genistein CAS 446-72-0, Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3 und Filipin III CAS 480-49-9.

Chemische Hemmstoffe von SMAGP können durch verschiedene Mechanismen die Funktion des Proteins stören. Phloretin zum Beispiel behindert die Aktivität von SMAGP, indem es seine Lokalisierung innerhalb der Lipid Rafts stört. Dabei handelt es sich um spezifische Mikrodomänen in der Plasmamembran, in denen SMAGP normalerweise zu finden ist. Indem es die strukturelle Integrität dieser Mikrodomänen stört, behindert Phloretin effektiv das ordnungsgemäße Funktionieren und die Signalisierungsfähigkeiten von SMAGP. In ähnlicher Weise wirken Methyl-β-Cyclodextrin und Filipin III, indem sie Cholesterin aus der Plasmamembran extrahieren, das für die Aufrechterhaltung der Struktur der Lipid Rafts entscheidend ist. Wenn diese Rafts gestört sind, kann SMAGP nicht mehr optimal funktionieren. Die Cholesterinoxidase trägt weiter zu dieser Störung bei, indem sie Cholesterin oxidiert und damit die Integrität der Lipid Rafts und folglich die Funktionalität von SMAGP beeinträchtigt.

Darüber hinaus wirkt Genistein auf SMAGP, indem es die Tyrosinkinase hemmt, ein Enzym, das Proteine phosphoryliert, eine Modifikation, die für die Signalwirkung von SMAGP notwendig ist. Die Hemmung dieses Enzyms durch Genistein führt zu einer Verringerung der SMAGP-Aktivität, da wesentliche Phosphorylierungsvorgänge ausbleiben. Dynasore ergänzt die Liste der Inhibitoren, indem es die dynaminabhängige Endozytose hemmt, einen Weg, der möglicherweise an der intrazellulären Signalübertragung und dem Recycling von SMAGP beteiligt ist. Monensin, ein Ionophor, stört den intrazellulären pH-Wert und die Ionengradienten, was sich auf die zellulären Transport- und Lokalisierungswege auswirkt, was indirekt die Funktionalität von SMAGP beeinträchtigen könnte. Nystatin wirkt ähnlich wie Filipin III, indem es an Komponenten der Membran bindet, die Cholesterin imitieren, und so die Lipid Rafts und die damit verbundene SMAGP-Aktivität stört. Ouabain hemmt die Na+/K+-ATPase-Pumpe, was zu einem veränderten Ionengleichgewicht führt, das die SMAGP-Funktion indirekt durch Veränderungen im Ionenmilieu der Zelle beeinflussen kann. Perfringolysin O kann durch die Erkennung und Bindung an cholesterinreiche Domänen Lipid Rafts unterbrechen, die für die Rolle von SMAGP bei der Zellsignalisierung entscheidend sind. Progesteron integriert sich in die Plasmamembran und verändert deren Eigenschaften und die Lipid-Raft-Domänen, was zu einer funktionellen Hemmung von SMAGP führen kann. Schließlich katalysiert Sphingomyelinase den Abbau von Sphingomyelin zu Ceramid, wodurch sich die Lipidzusammensetzung der Membran verändert und die Mikrodomänen, die für die Funktion von SMAGP entscheidend sind, möglicherweise gestört werden.