SLIC1 Aktivatoren

Gängige SLIC1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von SLIC1 greifen in verschiedene zelluläre Mechanismen ein, um dessen Aktivierungszustand zu verbessern. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der auf die Proteinkinase C (PKC) wirkt. Nach der Bindung an PMA durchläuft PKC eine Konformationsänderung, die es ihr ermöglicht, SLIC1 zu phosphorylieren, was zu einer Steigerung seiner Aktivität führt. Diese Wirkungsweise wird in gewisser Weise von 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), einem synthetischen Analogon von Diacylglycerol, nachgeahmt, das ebenfalls die PKC aktiviert und dadurch die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von SLIC1 erleichtert. Forskolin trägt durch seine Erhöhung des cAMP-Spiegels indirekt zur Aktivierung von SLIC1 bei, indem es die Proteinkinase A (PKA) stimuliert, ein Enzym, das SLIC1 phosphorylieren kann. Ionomycin aktiviert durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Prozesse und Kinasen wie die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK), die dann SLIC1 direkt oder über assoziierte Proteine aktivieren kann.

Darüber hinaus führt die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Okadainsäure und Calyculin A zu einem Nettoanstieg der Phosphorylierung von Proteinen, einschließlich SLIC1, aufgrund einer verringerten Dephosphorylierungsaktivität. Anisomycin wirkt durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen, zu denen möglicherweise auch Wege gehören, die die SLIC1-Aktivität beeinflussen. Phosphatidsäure kann durch die Aktivierung von mTOR-Signalen zur Phosphorylierung von SLIC1 oder assoziierten Proteinen innerhalb dieses Signalwegs führen. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) löst über seinen Rezeptor eine Kaskade aus, an der verschiedene Kinasen, wie ERK, beteiligt sind, die SLIC1 phosphorylieren können. Wasserstoffperoxid dient als Signalmolekül zur Aktivierung von Kinasen, die Teil der oxidativen Stresswege sind, was zur Aktivierung von SLIC1 führen kann. Auch Bisindolylmaleimid I, das in erster Linie als PKC-Inhibitor bekannt ist, kann unter bestimmten Bedingungen bestimmte PKC-Isoformen aktivieren, was möglicherweise zur Aktivierung von SLIC1 führt. Schließlich aktiviert der Tumor-Nekrose-Faktor Alpha (TNF-α) Signalwege wie NF-κB, was zur Aktivierung von Kinasen führen kann, die SLIC1 ansteuern und aktivieren. Jede dieser Chemikalien steigert auf unterschiedliche Weise die Aktivität von SLIC1 durch die Modulation von Phosphorylierungszuständen oder der Signalwege, die auf SLIC1 einwirken.