SLC35D1 Inhibitoren

Gängige SLC35D1 Inhibitors sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Swainsonine CAS 72741-87-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und Castanospermine CAS 79831-76-8.

Chemische Inhibitoren von SLC35D1 können dessen Funktion durch verschiedene Mechanismen behindern, die den Proteintransport und die Glykosylierungsprozesse in der zellulären Umgebung unterbrechen. Brefeldin A zum Beispiel unterbricht den Proteintransport vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat, ein Schritt, der für die Funktion von SLC35D1 entscheidend ist, da dieser eng mit dem Transport von Nukleotidzuckern in den Golgi verbunden ist. Diese Hemmung des Transports kann die Glykosylierungsfunktionen, die SLC35D1 unterstützt, direkt beeinträchtigen. In ähnlicher Weise wirkt Monensin als Ionophor, das den intrazellulären pH-Wert und den Natriumspiegel verändert und damit die Ionengradienten stört, die für die Nukleotidzucker-Transportaktivität von SLC35D1 wesentlich sind. Swainsonin und Tunicamycin zielen indirekt auf die Glykosylierung ab; während Swainsonin die Mannosidase II hemmt, was zu falsch verarbeiteten Glykoproteinen führt, verhindert Tunicamycin die ersten Schritte der N-gebundenen Glykosylierung, was in beiden Fällen möglicherweise eine Stressreaktion im Golgi verursacht, die die Aktivität von SLC35D1 durch Rückkopplungsmechanismen oder Überlastung hemmen könnte.

Castanospermin und Deoxynojirimycin hemmen Glucosidasen, Enzyme, die für das Trimmen von Glykoproteinen verantwortlich sind, was zu einem Rückstau bei der Verarbeitung von Glykoproteinen führen kann und SLC35D1 indirekt behindert, indem es die Verfügbarkeit seiner Substrate beeinträchtigt. Die Hemmung der Mannosidase I im ER durch Kifunensin könnte eine ähnliche Wirkung haben, da sie zu fehlgefalteten Glykoproteinen führen könnte, die das ER belasten, was möglicherweise eine indirekte Hemmung von SLC35D1 durch Veränderung der Glykosylierungsverarbeitung bewirkt. Die Inhibitoren Miglustat, Fumonisin B1 und N-Butyldeoxynojirimycin stören verschiedene Aspekte der Sphingolipid- und Glykolipidsynthese, die für die Membranzusammensetzung von entscheidender Bedeutung sind, und könnten daher SLC35D1 hemmen, indem sie die für seine Funktion erforderliche Lipidumgebung verändern. Bafilomycin A1, das auf die V-ATPase abzielt und die Ansäuerung der Organellen stört, würde den pH-Gradienten im Golgi beeinträchtigen und damit möglicherweise SLC35D1 hemmen, da die Aktivität des Proteins von diesem Gradienten abhängt.