Sir4 Aktivatoren

Gängige Sir4 Activators sind unter underem Sirtinol CAS 410536-97-9, Splitomicin CAS 5690-03-9, EX 527 CAS 49843-98-3, Salermide CAS 1105698-15-4 und Suramin sodium CAS 129-46-4.

Sir4, kurz für Silent Information Regulator 4, ist ein Protein, das eine entscheidende Rolle bei der epigenetischen Regulierung der Genexpression in Hefe spielt, insbesondere in der Art Saccharomyces cerevisiae. Es ist eine Komponente des SIR-Komplexes (Silent Mating Type Information Regulation), der an der Etablierung transkriptionell stiller Chromatinzustände beteiligt ist, wie sie an Telomeren und Paarungsorten zu finden sind. Das Sir4-Protein arbeitet mit anderen Proteinen des SIR-Komplexes zusammen, darunter Sir2 und Sir3. Sir2 ist eine Histondeacetylase, d. h. es entfernt Acetylgruppen von Histonen, was zu einer kompakteren Chromatinstruktur und damit zum Gen-Silencing führt. Es wird angenommen, dass Sir3 und Sir4 zusammenarbeiten, um deacetylierte Histone zu binden und die Ausbreitung dieses kompakten, stillen Chromatinzustands zu fördern. Diese Ausbreitung ist wesentlich für die Bildung von Heterochromatin, einer dicht gepackten Form von DNA, die die Genexpression unterdrückt.

Sir4 hat neben seiner Rolle bei der Bildung von Heterochromatin noch weitere Funktionen. Es ist an der Aufrechterhaltung der Telomere beteiligt und wurde aufgrund seiner Verbindung mit Sir2, das bei einer Vielzahl von Organismen eine gut dokumentierte Rolle bei der Verlängerung der Lebensspanne spielt, wenn es überexprimiert wird, mit der Alterung in Verbindung gebracht. Die Untersuchung von Sir4 und anderen Komponenten des SIR-Komplexes hat tiefe Einblicke in die Mechanismen des transkriptionellen Silencing, der Chromatinorganisation und der Regulierung der Lebensspanne ermöglicht, was es zu einem bedeutenden Protein von Interesse für die Molekulargenetik und die Erforschung des Alterns macht.