SerpinA9 Aktivatoren

Gängige SerpinA9 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Cilostazol CAS 73963-72-1, IBMX CAS 28822-58-4 und Rolipram CAS 61413-54-5.

Die Aktivität von SerpinA9 ist eng mit seiner Funktion bei der Regulierung von Entzündungsprozessen und der Aufrechterhaltung der Blutstillung verbunden. Substanzen, die den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen, dienen als indirekte Aktivatoren von SerpinA9 durch die Aktivierung von cAMP-abhängigen Proteinkinase (PKA)-Signalwegen. So setzen beispielsweise Adenylylcyclase-Aktivatoren oder β-Adrenozeptor-Agonisten eine Kaskade in Gang, die in der Aktivierung von PKA gipfelt, die spezifische Substrate phosphorylieren kann, was zu einer erhöhten funktionellen Aktivität von SerpinA9 führt. In ähnlicher Weise sorgt die Hemmung von Phosphodiesterase-Enzymen, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind, für eine anhaltende Signalwirkung und verstärkt potenziell die Aktivität von SerpinA9. Das erhöhte cAMP kann nicht nur die Phosphorylierungsereignisse beeinflussen, sondern auch die Gentranskription, was ein weiterer Weg ist, über den die SerpinA9-Aktivität moduliert wird. Darüber hinaus tragen auch Prostaglandine, die die cAMP-Produktion über ihre Rezeptoren aktivieren, über ähnliche cAMP/PKA-abhängige Mechanismen zur indirekten Aktivierung von SerpinA9 bei.

Andere chemische Aktivatoren wirken über unterschiedliche Wege, die dennoch in der Modulation der SerpinA9-Aktivität zusammenlaufen können. Stickoxidvorläufer und Phosphodiesterasehemmer, die den cGMP-Spiegel beeinflussen, können cGMP-abhängige Proteinkinasen aktivieren, die wiederum die SerpinA9-Aktivität beeinflussen können. Darüber hinaus kann die Aktivierung nuklearer Rezeptoren, wie Glukokortikoidrezeptoren oder PPARγ, durch ihre jeweiligen Liganden die SerpinA9-Expression hochregulieren, indem sie mit spezifischen Response-Elementen auf dem SerpinA9-Gen interagieren und so seine entzündungshemmenden Eigenschaften verstärken. Modulatoren von NF-κB und Sirtuin-Aktivatoren tragen weiter zur SerpinA9-Aktivierung bei, indem sie Transkriptionsprogramme verändern, die den Gehalt an Entzündungsmediatoren diktieren, was sich indirekt auf SerpinA9 auswirken kann.