Sec13 Inhibitoren

Gängige Sec13 Inhibitors sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Sec13-Inhibitoren als chemische Klasse sind keine Verbindungen, die direkt mit dem Sec13-Protein selbst interagieren, sondern beeinflussen das Protein indirekt, indem sie die Prozesse und Wege beeinflussen, an denen Sec13 beteiligt ist. Diese Inhibitoren wirken, indem sie verschiedene Schritte im Sekretionsweg unterbrechen, von der Bildung der Vesikelhülle bis zum Transport der Vesikel innerhalb der Zelle. Die aufgelisteten Verbindungen können den COPII-Komplex indirekt beeinflussen, indem sie entweder vorgelagerte Regulatoren wie Sar1p, das für die Bildung der COPII-Hülle unerlässlich ist, oder nachgelagerte Ereignisse wie die Vesikelfusion und die Sortierung der Ladung, die von einer ordnungsgemäßen COPII-Funktion abhängen, stören. Brefeldin A beispielsweise wirkt auf Sec7-Domänen-haltige Proteine und kann zu einer Störung des vesikulären Transports führen, was sich indirekt auf die Funktion von Sec13 im COPII-Komplex auswirkt.

Da Sec13 ein Teil der zellulären Maschinerie ist, die empfindlich auf die Homöostase des endoplasmatischen Retikulums (ER) reagiert, können Chemikalien wie Tunicamycin und Thapsigargin, die ER-Stress auslösen, auch die Funktion von Sec13 modulieren. ER-Stress führt zu einer Kaskade von Ereignissen im Rahmen der "unfolded protein response" (UPR), die den COPII-vermittelten Transport und folglich die Sec13-Aktivität verändern können. Die Chemikalien binden nicht direkt an Sec13, sondern verändern stattdessen die zelluläre Umgebung oder die Aktivität von eng verwandten Proteinen und Prozessen, was wiederum die Beteiligung von Sec13 am Vesikeltransport verändern kann. Diese Modulation kann sich auf verschiedene Weise manifestieren, von der Veränderung der Lipidzusammensetzung, die für die Vesikelbildung entscheidend ist, bis hin zur Modulation der Proteinfaltungsumgebung innerhalb des ER, die für die ordnungsgemäße COPII-Funktion entscheidend ist.