S-100A2 Aktivatoren

Gängige S-100A2 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, W-7 CAS 61714-27-0, Sodium nitroprusside dihydrate CAS 13755-38-9, Rosiglitazone CAS 122320-73-4 und PMA CAS 16561-29-8.

S-100A2-Aktivatoren sind eine Gruppe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität des S-100A2-Proteins, eines Mitglieds der Familie der S-100-Kalzium-bindenden Proteine, verstärken. Die Aktivierung von S-100A2 ist untrennbar mit der zellulären Kalziumdynamik verbunden, da die Bindung von Kalziumionen für seine Konformationsänderung und anschließende Aktivierung unerlässlich ist. Verbindungen wie Kalzium-Ionophore erhöhen direkt den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch die für die Aktivierung von S-100A2 erforderlichen Ionen bereitgestellt werden. In ähnlicher Weise kann die Hemmung von Calmodulin durch W-7 die Verfügbarkeit von Calciumionen für S-100A2 erhöhen, da Calmodulin mit S-100A2 um die Calciumbindung konkurriert. Die Modulation des Stickstoffmonoxidspiegels durch Donatoren wie Natriumnitroprussid kann indirekt die Aktivität des Kalziumkanals beeinflussen und dadurch die Aktivierung von S-100A2 durch erhöhten Kalziumeinstrom verstärken. Darüber hinaus könnte die Interaktion zwischen S-100A2 und RAGE, die durch AGEs vermittelt wird, einen weiteren Mechanismus darstellen, durch den die Aktivierung von S-100A2 verstärkt wird, was die Vielschichtigkeit seiner Regulierung unterstreicht.

An den funktionellen Mechanismen, die zur S-100A2-Aktivierung führen, sind auch Transkriptionsfaktoren und Enzyme beteiligt, die die Kalzium-Signalübertragung beeinflussen. So können beispielsweise PPARγ-Agonisten wie Rosiglitazon die Expression von Proteinen verstärken, die die Kalziumhomöostase regulieren, was indirekt die Aktivierung von S-100A2 erleichtert. Die Aktivierung der ProteinkinaseC (PKC) durch Verbindungen wie Phorbol 12-Myristat 13-Acetat kann die Phosphorylierung von Proteinen erhöhen, die Kalziumkanäle modulieren, und dadurch den für die Aktivierung von S-100A2 verfügbaren Kalziumpool vergrößern. Die gezielte Beeinflussung von Kalziumkanälen und -pumpen ist ein weiteres Beispiel für die Vielfalt der Verbindungen, die die S-100A2-Aktivierung beeinflussen. Aktivatoren wie Bay K 8644 erhöhen direkt die Aktivität von L-Typ-Kalziumkanälen, während Inhibitoren wie Thapsigargin die Funktion der SERCA-Pumpe stören, was zu erhöhten zytosolischen Kalziumspiegeln führt. Dieser Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels verstärkt die Aktivierung von S-100A2.