RNF222 Inhibitoren

Gängige RNF222 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4 und MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Proteasominhibitoren wie MG132, Lactacystin, Bortezomib und Clasto-Lactacystin-β-Lacton wirken, indem sie den Abbau von ubiquitinierten Proteinen blockieren. Diese Anhäufung kann zu einem veränderten Proteinumsatz und veränderten Signalwegen führen, was sich direkt auf die zellulären Funktionen auswirkt, an denen RNF222 beteiligt ist. Die Hemmung des proteasomalen Abbaus kann zu einer Anhäufung von Substraten führen, die RNF222 ubiquitiniert, was sich indirekt auf die regulatorische Rolle des Proteins auswirkt. Andererseits zielen Moleküle wie PYR-41, MLN4924 und HBX 41,108 auf vorgeschaltete Komponenten der Ubiquitinierungskaskade ab. PYR-41 hemmt das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 und verhindert so den ersten Schritt der Ubiquitin-Aktivierung, der für die anschließende Übertragung auf die Zielproteine erforderlich ist. MLN4924 hemmt das NEDD8-aktivierende Enzym, das für die Aktivierung bestimmter E3-Ligasen durch den Prozess der Neddylierung wesentlich ist, und könnte daher indirekt die Ubiquitinierungsaktivität von RNF222 verringern. HBX 41,108 und NSC 697923 zielen auf E2-Enzyme ab, die mit E3-Ligasen wie RNF222 zusammenarbeiten, um Ubiquitin auf spezifische Substrate zu übertragen; ihre Hemmung kann die Ubiquitinierungseffizienz von RNF222 verringern.

Außerdem stören Verbindungen wie Curcumin, Withaferin A und Celastrol das Proteasom und die mit der Ubiquitinierung verbundenen Prozesse. Es ist bekannt, dass Curcumin verschiedene zelluläre Prozesse moduliert, darunter den Ubiquitinierungsweg, der die Funktion von E3-Ubiquitin-Ligasen wie RNF222 beeinflussen kann. Withaferin A und Celastrol sind natürliche Verbindungen, die nachweislich die proteasomale Aktivität beeinträchtigen, was zu einer indirekten Verringerung der Funktion von Ubiquitin-Ligasen führen könnte, indem der Abbau von Ubiquitin-Ligase-Substraten gestört wird.