RNF214 Inhibitoren
Gängige RNF214 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.
Chemische Inhibitoren von RNF214 können über verschiedene Mechanismen seine Funktion beeinträchtigen, in erster Linie durch Unterbrechung des Ubiquitin-Proteasom-Wegs. MG-132, Lactacystin, Epoxomicin, Bortezomib und Carfilzomib sind Proteasom-Inhibitoren, die den Abbau von ubiquitinierten Proteinen stoppen. Da das Proteasom für den Abbau dieser markierten Moleküle verantwortlich ist, führt seine Hemmung durch diese Chemikalien zu einer Anhäufung von Proteinen, die normalerweise für die Zerstörung bestimmt sind. Diese Anhäufung kann RNF214 in nicht funktionsfähigen Komplexen festsetzen oder seine enzymatische Kapazität überfordern, da es für den ordnungsgemäßen Umsatz seiner Substrate auf die Aktivität des Proteasoms angewiesen ist. Auch Clasto-Lactacystin-β-Lacton, ein Vorläufer von Lactacystin, hat die gleiche Wirkungsweise und führt zur Stabilisierung von RNF214-Substraten und behindert die normale Funktion von RNF214.
Andererseits unterbricht MLN4924 das NEDD8-aktivierende Enzym, wodurch der Neddylierungsprozess gestört wird, der für das Funktionieren des Ubiquitin-Proteasom-Systems entscheidend ist. Dies kann sich indirekt auf RNF214 auswirken, indem die Substratverarbeitung gestört wird. PYR-41 zielt auf den vorgelagerten Ubiquitinierungsprozess ab, indem es das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 hemmt, was zu einer verringerten Ubiquitinierung innerhalb der Zelle führt, was die Aktivität von RNF214 aufgrund einer geringeren Verfügbarkeit von ubiquitinierten Substraten verringern könnte. IU1 und HBX 19818 hemmen spezifische Deubiquitinasen, USP14 bzw. USP7, die normalerweise Ubiquitin von Proteinen entfernen, was möglicherweise zu einer veränderten Ubiquitindynamik führt und die Rolle von RNF214 bei der Substraterkennung und Ubiquitinierung in Frage stellt. Schließlich hemmen Ubistatin A und NSC 632839 die Bindung von Ubiquitin an das Proteasom bzw. an mehrere deubiquitinierende Enzyme, was beides zu einem Anstieg der ubiquitinierten Proteinmengen führt.
Siehe auch...
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG-132 hemmt das Proteasom, einen Proteinkomplex, der am Abbau von ubiquitinierten Proteinen beteiligt ist. RNF214 ist eine E3-Ubiquitin-Ligase; durch die Hemmung des proteasomalen Abbaus verursacht MG-132 eine Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen, was zu einer funktionellen Hemmung von RNF214 führen kann. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
Lactacystin ist ein spezifischer Inhibitor des Proteasoms. Durch die Blockierung der proteasomalen Aktivität führt Lactacystin zu einer Anhäufung von RNF214-Substraten, was möglicherweise zur Sequestrierung von RNF214 in nicht funktionellen Komplexen führt. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
Epoxomicin ist ein selektiver und irreversibler Proteasom-Inhibitor. Es hemmt den Abbau von Proteinen, die durch RNF214 reguliert werden, was zu einer möglichen Fehlfunktion von RNF214 aufgrund der Anhäufung seiner Substrate führt. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
Bortezomib ist ein Dipeptidyl-Boronsäure-Analogon, das das 26S-Proteasom hemmt. Es kann indirekt die Funktion von RNF214 hemmen, indem es den Umsatz von ubiquitinierten Proteinen verhindert, was die Ligaseaktivität von RNF214 beeinträchtigen könnte. | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
Carfilzomib ist ein Proteasom-Inhibitor auf Epoxyketonbasis. Er führt zu einer Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen, wodurch RNF214 möglicherweise gehemmt wird, indem seine enzymatische Kapazität durch Substratanhäufung überwältigt wird. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924 hemmt das NEDD8-aktivierende Enzym, das für den Neddylierungsprozess, der das Ubiquitin-Proteasom-System reguliert, unerlässlich ist. Die Hemmung dieses Prozesses könnte indirekt RNF214 hemmen, indem die Substraterkennung und -verarbeitung gestört wird. | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
PYR-41 ist ein selektiver Inhibitor des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1. Durch die Hemmung vorgeschalteter Ubiquitinierungsprozesse könnte PYR-41 indirekt RNF214 hemmen, indem es die Gesamt-Ubiquitinierungswerte in der Zelle senkt. | ||||||
IU1 | 314245-33-5 | sc-361215 sc-361215A sc-361215B | 10 mg 50 mg 100 mg | $138.00 $607.00 $866.00 | 2 | |
IU1 hemmt die Deubiquitinase USP14, die Ubiquitin von Proteasom-gebundenen Proteinen entfernen und so deren Abbau verhindern kann. Die Hemmung von USP14 erhöht die proteasomale Arbeitsbelastung, was zu einer funktionellen Hemmung von RNF214 durch Substratakkumulation führen könnte. | ||||||