RFC1 Inhibitoren

Gängige RFC1 Inhibitors sind unter underem Hydroxyurea CAS 127-07-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, 2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4, Mitomycin C CAS 50-07-7 und Olaparib CAS 763113-22-0.

RFC1-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die speziell auf die Funktion der Untereinheit 1 des Replikationsfaktors C (RFC1) abzielen und diese hemmen. RFC1 ist Teil des größeren Replikationsfaktor-C-Komplexes (RFC), der als Klammerlader fungiert und die Bindung des proliferierenden Zellkernantigens (PCNA) an die DNA erleichtert. Dieser Ladeprozess ist für die Funktion der DNA-Polymerasen während der Replikation und Reparatur von entscheidender Bedeutung. RFC1-Inhibitoren sollen den Clamp-Loading-Mechanismus stören, wodurch der ordnungsgemäße Aufbau der Replikationsmaschinerie verhindert und das Fortschreiten der DNA-Synthese beeinträchtigt wird. Die chemischen Strukturen von RFC1-Inhibitoren variieren, aber sie sind in der Regel so konzipiert, dass sie mit den ATP-Bindungsstellen oder anderen funktionellen Domänen des RFC1-Proteins interagieren. Diese Verbindungen können entweder direkt an RFC1 binden und so dessen Interaktion mit anderen Untereinheiten des RFC-Komplexes blockieren oder dessen Konformation verändern, wodurch dessen Klammerladeaktivität unterbrochen wird. Durch die Hemmung von RFC1 beeinflussen diese Verbindungen die Koordination von DNA-Polymerase und PCNA, was zu einer Störung der DNA-Replikations- und Reparaturprozesse führen kann. Das Design und die Entwicklung von RFC1-Inhibitoren umfassen häufig Hochdurchsatz-Screening-Methoden, strukturbasiertes Wirkstoffdesign und detaillierte Studien des aktiven Zentrums des Proteins. Diese Inhibitoren bieten Forschern wichtige Werkzeuge zur Erforschung der komplexen Dynamik der DNA-Replikation und -Reparatur und ermöglichen ein tieferes Verständnis dafür, wie RFC1 diese wesentlichen zellulären Prozesse reguliert.