Rbx2 Inhibitoren

Gängige Rbx2 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Lactacystin CAS 133343-34-7 und PR 619 CAS 2645-32-1.

Rbx2-Inhibitoren umfassen, wie beschrieben, eine Reihe von Chemikalien, die den Ubiquitin-Proteasom-Weg oder verwandte Prozesse modulieren, da Rbx2 mit Cullin-RING-Ligasen assoziiert ist. Unter diesen Chemikalien behindern MG-132 und Lactacystin direkt die Fähigkeit des Proteasoms, ubiquitinierte Proteine abzubauen. Diese hemmende Wirkung kann die Abbauprozesse beeinflussen, an denen Rbx2 beteiligt ist. In ähnlicher Weise zeigen Bortezomib, Marizomib und Carfilzomib eine Spezifität für verschiedene proteasomale Aktivitäten und sorgen für die Anhäufung polyubiquitinierter Proteine in der Zelle.

Eine andere Klasse von Molekülen wie MLN4924 konzentriert sich auf das NEDD8-aktivierende Enzym und beeinflusst indirekt die Aktivität der Cullin-RING-Ligase und damit die Funktion von Rbx2. Deubiquitinierende Enzyme, die Ubiquitin von Substraten entfernen oder Ubiquitinketten abschneiden, werden von Chemikalien wie Ubiquitin-Aldehyd und PR-619 angegriffen. Die Hemmung dieser Enzyme kann das Ubiquitinierungsmuster in der Zelle verändern und Rbx2-vermittelte Prozesse beeinträchtigen. Darüber hinaus zielt der RPN13-Inhibitor, insbesondere RA190, auf die Proteasom-assoziierte Deubiquitinase ab und wirkt sich auf den proteasomalen Abbauprozess aus. Schließlich können Naturstoffe wie Withaferin A und Celastrol die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität des Proteasoms hemmen, was wiederum den Abbau von Proteinen und die Aktivität von Rbx2 beeinträchtigt.