PP2B Aktivatoren

Gängige PP2B Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

PP2B-Aktivatoren bestehen aus einer Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von PP2B indirekt über eine Vielzahl von Signalwegen fördern. Ionophore wie A23187 (Calcimycin) erhöhen direkt den zytosolischen Kalziumspiegel, der für die kalziumabhängige Phosphataseaktivität von PP2B entscheidend ist und zu seiner Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erleichtern Wirkstoffe, die den zyklischen AMP-Spiegel erhöhen, wie Forskolin, Dibutyryl-cAMP, Isoproterenol und vasoaktives intestinales Peptid, indirekt die Aktivierung von PP2B. Diese Verbindungen wirken auf die Adenylatzyklase ein, was zu einer PKA-Aktivierung führt, die dann den Phosphorylierungsstatus von Proteinen beeinflusst, die mit PP2B interagieren, und so möglicherweise dessen Aktivität erhöht. Darüber hinaus modulieren das Vitamin-D-Analogon Calcipotriol und der L-Typ-Calciumkanal-Agonist BAY K 8644 den intrazellulären Calciumspiegel, was die Aktivierung von PP2B aufgrund seiner Calciumabhängigkeit weiter unterstützt. Nicardipin, obwohl klassischerweise als Kalziumkanalblocker bekannt, kann unter bestimmten Umständen zu einer Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels führen und damit die PP2B-Aktivität verstärken. Thapsigargin trägt zu diesem Kalzium-zentrierten Thema bei, indem es die SERCA-Pumpe hemmt, was zu einem erhöhten zytosolischen Kalziumspiegel und einer anschließenden PP2B-Aktivierung führt.

Das komplizierte Gleichgewicht der Proteinphosphatase-Aktivität in den Zellen wird auf subtile Weise durch Verbindungen wie Okadasäure beeinflusst, die bei bestimmten Konzentrationen die PP2B-Aktivität indirekt erhöhen kann, indem sie PP2A hemmt, eine Phosphatase, die oft in Opposition zu PP2B agiert. (-)-Epigallocatechingallat, das für sein breites Spektrum an biologischen Wirkungen bekannt ist, könnte die Aktivität von PP2B durch seine Interaktion mit mehreren zellulären Signalwegen beeinflussen, wobei die genauen Mechanismen noch nicht vollständig geklärt sind. Schließlich hat PMA, das als PKC-Aktivator bekannt ist, das Potenzial, die Phosphorylierung von Proteinen zu induzieren, die PP2B regulieren, einschließlich seiner Inhibitoren, und damit die PP2B-Aktivierung zu fördern. Insgesamt potenzieren diese PP2B-Aktivatoren durch ihre gezielten Wirkungen auf die zelluläre Signalübertragung indirekt, aber effektiv die Aktivität von PP2B, ohne dessen Expressionsniveau direkt zu verändern oder direkte Aktivierungsmechanismen in Gang zu setzen.