PP2A-δ Aktivatoren

Gängige PP2A-δ Activators sind unter underem Fostriecin CAS 87860-39-7, Cantharidin CAS 56-25-7, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Endothall CAS 145-73-3 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

PP2A-δ-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die Aktivität der Proteinphosphatase durch verschiedene Mechanismen steigern. Fostriecin beispielsweise steigert die Aktivität von PP2A-δ, indem es andere Phosphatasen bevorzugt hemmt und so die Substratkonkurrenz verringert. In ähnlicher Weise umfassen Cantharidin und NorcanthPP2A-δ-Aktivatoren eine Reihe chemischer Verbindungen, die spezifisch die Phosphatasefunktion von PP2A-δ durch Modulation seiner Aktivität und Substratverfügbarkeit verbessern. Angefangen mit Fostriecin, das selektiv andere Phosphatasen hemmt, erhöht es die PP2A-δ-Aktivität durch Verringerung der Substratkonkurrenz. Cantharidin bindet in bestimmten Konzentrationen bevorzugt an andere Phosphatasen, was indirekt die Aktivität von PP2A-δ steigert, und dieser Mechanismus wird auch bei Norcantharidin beobachtet, wenn auch mit geringerer Toxizität. Okadainsäure wirkt in niedrigen Konzentrationen ähnlich, indem sie das Gleichgewicht der Enzymaktivität zugunsten von PP2A-δ verschiebt. Die allosterische Modulation durch (-)-P-Bromolevamisol und die spezifischen dosisabhängigen Wirkungen von Endothall und Calyculin A verstärken die PP2A-δ-Aktivität weiter, entweder durch Veränderung der Untereinheiten-Interaktionen oder durch bevorzugte Hemmung anderer Phosphatasen wie PP1. Die unterschiedlichen Bindungsaffinitäten von Tautomycin spielen ebenfalls eine Rolle bei der selektiven Steigerung der PP2A-δ-Aktivität.

Die Aktivität von PP2A-δ ist eng mit dem Gleichgewicht der Phosphataseaktivität in der Zelle verknüpft, und die Aktivatoren wirken, indem sie dieses Gleichgewicht auf subtile Weise verschieben. Microcystin-LR, in subinhibitorischen Konzentrationen, reguliert PP2A-δ indirekt hoch, indem es dieses Gleichgewicht beeinflusst. Ceramid erhöht PP2A-δ durch seine Rolle in Sphingolipid-Signalwegen, die die Zusammensetzung der PP2A-Untereinheiten zugunsten von PP2A-δ verändern können. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel und verringert durch PKA-abhängige Phosphorylierung die Hemmung von PP2A-δ durch andere Proteine. Schließlich beeinflusst Arachidonsäure durch die Integration in Zellmembranen die regulatorischen Untereinheiten von PP2A, was zu einer erhöhten PP2A-δ-Aktivität führen kann. Zusammen tragen diese Verbindungen zur Feinabstimmung der PP2A-δ-Aktivität bei, die für seine Rolle bei der zellulären Signalübertragung und Homöostase entscheidend ist.