PP2A-B55-γ Aktivatoren

Gängige PP2A-B55-γ Activators sind unter underem FTY720 CAS 162359-56-0, C2 Ceramide CAS 3102-57-6, D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4, Forskolin CAS 66575-29-9 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Die chemische Klasse der PP2A-B55-γ-Aktivatoren umfasst eine Reihe von Wirkstoffen, die speziell auf die Aktivität des PP2A-B55-γ-Holoenzymkomplexes abzielen und diese verstärken. PP2A oder Proteinphosphatase 2A ist eine wichtige Serin/Threonin-Phosphatase in eukaryontischen Zellen, die an einer Vielzahl von zellulären Prozessen beteiligt ist. Ihre Aktivität und Spezifität werden durch die Assoziation mit verschiedenen regulatorischen Untereinheiten gesteuert, von denen eine die Untereinheit B55-γ ist. Es wird angenommen, dass Aktivatoren dieses Komplexes die Phosphataseaktivität von PP2A modulieren, indem sie die Dephosphorylierung spezifischer Substrate beeinflussen, auf die die B55-γ-Untereinheit PP2A ausrichtet. Die chemischen Aktivatoren könnten dies erreichen, indem sie entweder die aktive Konformation des Phosphatasekerns stabilisieren, seine Interaktion mit der B55-γ-Untereinheit verstärken oder die Affinität des Holoenzymkomplexes für seine Substrate erhöhen.

Diese Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Strukturen, die die Vielfalt widerspiegeln, die erforderlich ist, um mit einem Proteinkomplex dieser Art zu interagieren. Die Komplexität der PP2A-B55-γ-Struktur macht es erforderlich, dass die Aktivatoren in der Lage sein müssen, die regulatorische Untereinheit zu umwandern, um ihre Wirkung auf den katalytischen Kern auszuüben. Die molekularen Wirkmechanismen dieser Aktivatoren können sehr unterschiedlich sein. Einige können endogene Moleküle nachahmen, die die PP2A-B55-γ-Aktivität auf natürliche Weise verstärken, während andere neuartige Gerüstsubstanzen darstellen, die durch Hochdurchsatz-Screening und anschließende Optimierung identifiziert worden sind. Diese Verbindungen binden an spezifische Stellen des PP2A-B55-γ-Komplexes und können Konformationsänderungen hervorrufen, die zu einer verstärkten Phosphataseaktivität führen. Indem sie die Funktion von PP2A-B55-γ modulieren, können diese Aktivatoren tiefgreifende Auswirkungen auf die zellulären Wege haben, die von diesem Phosphatasekomplex reguliert werden. Die Entwicklung und Untersuchung von PP2A-B55-γ-Aktivatoren tragen wesentlich zum biochemischen Verständnis dieses Phosphatasekomplexes bei und bieten wertvolle Instrumente für die Untersuchung seiner Rolle in zellulären Signalwegen.