POP5 Aktivatoren

Gängige POP5 Activators sind unter underem Adenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 60-92-4, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

POP5-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von POP5 über verschiedene Signalwege beeinflussen. Forskolin steigert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die Funktionalität von POP5, indem es die PKA anregt, die Substrate phosphorylieren kann, zu denen auch POP5 gehören kann, und so seine Aktivität erhöht. Gleichzeitig erhöhen Kalzium-Ionophore wie Ionomycin und A23187 den intrazellulären Kalziumspiegel, was kalziumabhängige Kinasen auslöst, die POP5 phosphorylieren und damit dessen Aktivität verstärken könnten. PMA, ein potenter Aktivator von PKC, und S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) dienen der Modulation verschiedener Kinasewege; PMA könnte über PKC POP5 phosphorylieren oder die zellulären Bedingungen verändern, um die Aktivität von POP5 zu steigern, während SNAP durch die Freisetzung von Stickstoffmonoxid die Guanylylzyklase aktiviert, was zu einer cGMP-Akkumulation führt. Dies wiederum könnte cGMP-abhängige Kinasen aktivieren, die die Aktivität von POP5 beeinflussen können. Darüber hinaus wird durch die Verwendung von 8-Bromo-cAMP, einem cAMP-Analogon, und Okadasäure, einem Phosphataseinhibitor, sichergestellt, dass POP5 phosphoryliert bleibt, wodurch es möglicherweise in einem aktiven Zustand gehalten wird, was seine Aktivität erhöht.

Zur zweiten Gruppe der POP5-Aktivatoren gehören Verbindungen, die indirekt den Phosphorylierungszustand von POP5 oder seiner Interaktionspartner verändern. Epigallocatechingallat (EGCG) kann durch die Hemmung verschiedener Kinasen die Phosphorylierung der POP5-Inhibitoren verringern und damit indirekt seine Aktivität erhöhen. Bay K8644 erhöht durch die Agonisierung von L-Typ-Kalziumkanälen den intrazellulären Kalziumspiegel, der möglicherweise Kinasen aktiviert, die POP5 phosphorylieren und aktivieren. Die Hemmung von PI3K durch LY294002 und die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Calyculin A sind Beispiele für eine Strategie zur Störung der zellulären Homöostase, die möglicherweise zu einer verstärkten Aktivität von POP5 durch kompensatorische Signalwege führt. Sildenafil, ein spezifischer Inhibitor von PDE5, führt zu erhöhten cGMP-Spiegeln und könnte in ähnlicher Weise Kinasen aktivieren, die die POP5-Aktivität beeinflussen. In ihrer Gesamtheit erleichtern diese Verbindungen durch die Beeinflussung verschiedener biochemischer Wege die erhöhte Aktivität von POP5, ohne dass eine Hochregulierung seiner Expression oder eine direkte Aktivierung erforderlich ist.