POP-1 Inhibitoren

Gängige POP-1 Inhibitors sind unter underem Palbociclib CAS 571190-30-2, XAV939 CAS 284028-89-3, LGK 974 CAS 1243244-14-5, β-Catenin/Tcf Inhibitor, FH535 CAS 108409-83-2 und JW 55 CAS 664993-53-7.

Chemische Hemmstoffe von POP-1 wirken auf verschiedene Komponenten des Wnt-Signalwegs, was sich letztlich auf die Transkriptionsaktivität dieses Proteins auswirkt. Palbociclib beispielsweise behindert den Zellzyklus durch Hemmung von CDK4 und CDK6, was zu einer Verringerung der Zellproliferation und folglich zu einer Abnahme der Transkriptionsaktivität von POP-1 führt, da weniger Zellen das Stadium erreichen, in dem POP-1 aktiv wäre. XAV-939 hemmt die Tankyrasen, was zu einer Stabilisierung von Axin und dem anschließenden Abbau von β-Catenin führt, einem für die Transkriptionsaktivität von POP-1 entscheidenden Kofaktor. Ebenso bindet ICG-001 an das CREB-bindende Protein, verhindert dessen Assoziation mit β-Catenin und hemmt so die Transkription von Wnt-Zielgenen, an denen POP-1 beteiligt ist. LGK-974 richtet sich gegen Porcupin, ein Enzym, das für die Reifung und Sekretion von Wnt-Proteinen notwendig ist, und verringert dadurch die Wnt-Signalisierung und die Aktivität von POP-1. KY02111 fördert den Abbau von β-Catenin, das für die Funktion von POP-1 unerlässlich ist, indem es die Wnt-Signalgebung an einer anderen Stelle hemmt.

Weitere Inhibitoren wirken auf andere Aspekte des Wnt/β-Catenin-Signalwegs und modulieren so indirekt die POP-1-Aktivität. CCT251545, ein Inhibitor des Wnt-Signalwegs, wirkt auf CK1δ, ein Enzym, das an diesem Weg beteiligt ist, und beeinflusst so die nachgeschaltete Aktivität von POP-1. FH535 dient als zweifacher Inhibitor von β-Catenin und PPARγ, was zu einer verminderten Wnt/β-Catenin-Signalisierung und einer anschließenden Verringerung der Transkriptionsfunktion von POP-1 führt. JW55, eine weitere Chemikalie aus dieser Reihe, hemmt Tankyrase-Enzyme, wodurch die β-Catenin-Spiegel sinken und dadurch die Funktion von POP-1 abgeschwächt wird. PNU-74654 unterbricht die Interaktion zwischen β-Catenin und TCF, einer Familie von Transkriptionsfaktoren, zu der auch POP-1 gehört, und hemmt damit dessen Aktivität. PKF118-310 und LF3 hemmen ebenfalls die Interaktion zwischen β-Catenin und TCF, allerdings durch direkte Antagonisierung des TCF/β-Catenin-Komplexes, wodurch die Transkription von Wnt-Zielgenen verhindert und folglich die Aktivität von POP-1 verringert wird. Schließlich hemmt Wnt-C59 das Porcupin wie LGK-974, wodurch die Wnt-Signalisierung und damit die POP-1-vermittelte Transkription eingeschränkt wird. Alle diese Chemikalien führen durch ihre unterschiedlichen Mechanismen zu dem gemeinsamen Ergebnis, die Aktivität von POP-1 zu modulieren, ohne direkt an POP-1 selbst zu binden.