PKF118-310 (CAS 84-82-2)

PKF118-310 ist ein Inhibitor der Survivin-Expression und Antagonist des Tcf4/b-Catenin-Signalwegs. Es wurde gezeigt, dass es Apoptose in Tumorzellen induziert. PKF118-310, ein Produkt von Actinomycete-Stämmen, fungiert als Inhibitor für die Protein-Protein-Interaktion zwischen T-Zellfaktor 4 (Tcf4) und β-Catenin. In HCT116-Zelllysaten stört es die Bindung von β-Catenin an ein GST-Tcf4-Fusionsprotein mit einer IC50 von 0,8 µM. Darüber hinaus blockiert PKF118-310 die Bildung des Tcf4- und β-Catenin-Komplexes, der an DNA gebunden ist, wie in einer EMSA-Analyse beobachtet wurde. Dieser Inhibitor reduziert die Konzentrationen der von β-Catenin regulierten Proteine c-Myc und Cyclin D1 in HCT116-Zellen, während er keinen Einfluss auf Cyclin E hat. Darüber hinaus verhindert PKF118-310 (bei 0,5 pmol) in Xenopus-Embryonen die durch mRNA verursachte ventrale Körperachsduplizierung, die durch β-Catenin (aber nicht Siamois) induziert wird. In vitro-Studien zeigen, dass PKF118-310 das Wachstum verschiedener Krebszellen, wie HCT116, HT-29, PC3 und DU145, mit IC50-Werten zwischen 170 und 300 nM einschränkt. Bemerkenswerterweise reduziert eine Dosis von 1 mg/kg zweimal pro Woche in einem HepG2-Maus-Xenograft-Modell sowohl das Tumorwachstum als auch die Expression von c-Myc, Cyclin D1 und Survivin.