PON3 Aktivatoren

Gängige PON3 Activators sind unter underem Resveratrol CAS 501-36-0, Quercetin CAS 117-39-5, Curcumin CAS 458-37-7, Silymarin group, mixture of isomers CAS 65666-07-1 und D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Paraoxonase 3 (PON3) ist ein enzymatisches Protein, das zur Familie der Paraoxonasen gehört, zu der auch PON1 und PON2 gehören. Diese Enzymfamilie ist für ihre Rolle bei der Hydrolyse verschiedener Substrate bekannt, darunter Lactone und bestimmte phosphororganische Verbindungen. Insbesondere PON3 weist im Vergleich zu den anderen Enzymen dieser Familie eine ausgeprägte Substratspezifität auf und ist an mehreren physiologischen Prozessen beteiligt, darunter am Lipidstoffwechsel, am antioxidativen Schutz und an der Modulation des zellulären oxidativen Stresses. Die funktionelle Bedeutung von PON3 geht über seine katalytische Aktivität hinaus; es spielt eine entscheidende Rolle beim Schutz von Zellen und Lipoproteinen vor oxidativen Schäden und trägt damit zur Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase und der Integrität lipidreicher Membranen bei. Darüber hinaus wird PON3 mit High-Density-Lipoprotein (HDL) im Blutkreislauf assoziiert, wo es an der Verhinderung der Oxidation von Low-Density-Lipoprotein (LDL) beteiligt ist, was auf seine Beteiligung an atheroprotektiven Mechanismen schließen lässt.

Die Aktivierung von PON3 beinhaltet im Gegensatz zur Hemmung Mechanismen, die seine Expression, Stabilität oder enzymatische Aktivität erhöhen. Diese Mechanismen können über verschiedene Wege vermittelt werden, darunter die Hochregulierung der Genexpression, posttranslationale Modifikationen, die die Enzymaktivität oder -stabilität erhöhen, und Interaktionen mit anderen Proteinen oder Lipiden, die die Schutzwirkung gegen oxidativen Stress verstärken. So hat sich beispielsweise gezeigt, dass das Vorhandensein bestimmter polyphenolischer Verbindungen die Expression von PON3 indirekt über antioxidative Response-Elemente (AREs) in der Promotorregion des PON3-Gens hochreguliert, was zu einer verstärkten Expression und Aktivität des Enzyms führt. Darüber hinaus ist die Assoziation von PON3 mit HDL-Partikeln von entscheidender Bedeutung für seine Stabilität und Aktivität; Veränderungen in der Lipidzusammensetzung von HDL können die Schutzwirkung von PON3 und seine Fähigkeit, die LDL-Oxidation zu verhindern, beeinflussen. Darüber hinaus können Signalwege, die an zellulären Stressreaktionen beteiligt sind, wie z. B. die Aktivierung des Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2), die PON3-Expression als Teil eines breiteren zellulären Abwehrmechanismus gegen oxidative Schäden hochregulieren. Durch diese verschiedenen Mechanismen trägt die PON3-Aktivierung zur Aufrechterhaltung der Lipidhomöostase, zum Schutz vor oxidativem Stress und möglicherweise zur Abschwächung der Entwicklung von atherosklerotischen Läsionen bei.