POLR2L Inhibitoren

Gängige POLR2L Inhibitors sind unter underem α-Amanitin CAS 23109-05-9, Triptolide CAS 38748-32-2, Cordycepin CAS 73-03-0, Actinomycin D CAS 50-76-0 und DRB CAS 53-85-0.

Chemische Inhibitoren von POLR2L umfassen eine Reihe von Verbindungen, die direkt auf den Transkriptionsmechanismus abzielen, indem sie den RNA-Polymerase-II-Komplex hemmen, in dem POLR2L eine funktionelle Komponente ist. α-Amanitin übt seine hemmende Wirkung auf POLR2L aus, indem es direkt an das RNA-Polymerase-II-Enzym bindet und so den mRNA-Verlängerungsprozess behindert, der für die Genexpression entscheidend ist. In ähnlicher Weise hemmt Triptolid die Aktivität von POLR2L durch kovalente Modifikation seiner Untereinheiten, wodurch die durch die RNA-Polymerase II vermittelte Transkription gestoppt wird. Cordycepin ahmt Adenosin nach und wird in die wachsende mRNA-Kette eingebaut, was zu einer vorzeitigen Terminierung führt und dadurch den durch POLR2L ermöglichten Elongationsprozess hemmt. Actinomycin D interkaliert in die DNA und blockiert den Transkriptionsinitiationskomplex, wodurch POLR2L daran gehindert wird, die mRNA zu verlängern. DRB erreicht die Hemmung, indem es die Phosphorylierung der C-terminalen Domäne der größten Untereinheit der RNA-Polymerase II behindert, ein wesentlicher Schritt bei der Einleitung der Transkription.

Darüber hinaus könnte Tagetitoxin, obwohl es in erster Linie die RNA-Polymerase III betrifft, aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten und der gemeinsamen Untereinheiten der beiden Polymerasen eine hemmende Wirkung auf POLR2L ausüben. Streptolydigin und Tolfenaminsäure binden beide an den RNA-Polymerase-Komplex und behindern den mRNA-Kettenverlängerungsprozess, wodurch sie die Funktion von POLR2L hemmen. ICRF-193 und Sobuzoxane zielen auf die Topoisomerase II ab, die für die DNA-Entfaltung während der Transkription erforderlich ist; ihre Hemmung dieses Enzyms kann indirekt zu einer Hemmung von POLR2L führen, da die Transkriptionsaktivität behindert wird. Cantharidin hemmt die Proteinphosphatasen 1 und 2A, die für die Regulierung des Enzyms RNA-Polymerase II entscheidend sind, was zu einer Hemmung der POLR2L-Aktivität führt. Flavopiridol schließlich hemmt CDK9/Cyclin T, die für die Phosphorylierung der C-terminalen Domäne der RNA-Polymerase II wichtig sind, ein Prozess, der für die Funktion von POLR2L bei der Transkription von zentraler Bedeutung ist.