POF1B Inhibitoren

Gängige POF1B Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 und Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Die Hemmung von POF1B, einem Aktin-bindenden Protein, wird durch die Modulation des Aktin-Zytoskeletts und seiner dynamischen Eigenschaften erreicht. Bestimmte Inhibitoren üben ihre Wirkung aus, indem sie direkt an Aktinfilamente oder -monomere binden, deren Polymerisationszustand verändern und anschließend die Verfügbarkeit von Aktinstrukturen verringern, mit denen POF1B interagieren kann. Dies wird beispielsweise durch die Stabilisierung von Aktinfilamenten erreicht, wodurch ihr Abbau verhindert und somit der Pool an monomerem Aktin, das für die Bindungsfunktion von POF1B wesentlich ist, begrenzt wird. Andere Verbindungen wirken, indem sie Aktinfilamente durchtrennen, was wiederum die Fähigkeit von POF1B, sich mit diesen Strukturen zu verbinden, behindert. Darüber hinaus zielen einige Inhibitoren auf Proteine ab, die den Phosphorylierungszustand von Aktin-assoziierten Proteinen regulieren, was für die Aufrechterhaltung der Integrität des Aktin-Zytoskeletts und damit der funktionellen Aktivität von POF1B entscheidend ist.

Eine weitere Hemmung wird durch Verbindungen erreicht, die das komplexe Zusammenspiel zwischen Aktinfilamenten und Motorproteinen stören. Inhibitoren, die die Aktivität der Myosin-Leichtkettenkinase oder von Myosin II blockieren, können zu einer Abnahme der Spannung des Zytoskeletts führen, was die Konformationslandschaft des Aktinzytoskeletts beeinträchtigt und möglicherweise die Bindungsstellen von POF1B reduziert. Die Hemmung von Regulierungswegen wie dem ROCK- oder N-WASP-Arp2/3-Weg führt ebenfalls zu einer verringerten Aktinpolymerisation, die für POF1B von grundlegender Bedeutung ist, um seine Rolle in der Zelle zu erfüllen.