Plk5 Aktivatoren

Gängige Plk5 Activators sind unter underem Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8 und Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0.

Zu den chemischen Aktivatoren von Plk5 gehören eine Reihe von Verbindungen, die zelluläre Signalwege modulieren und jeweils den Phosphorylierungszustand des Proteins beeinflussen, der für seine Aktivierung entscheidend ist. Okadainsäure und Calyculin A sind beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Die Hemmung durch diese Verbindungen verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, wodurch Plk5 in einer phosphorylierten und aktiven Form gehalten wird. Durch die Aktivierung der Adenylatzyklase erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch die PKA (Proteinkinase A) aktiviert wird. PKA kann dann eine Vielzahl von Proteinen phosphorylieren, von denen eines Plk5 sein könnte, was zu seiner Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), die Serin- und Threoninreste phosphoryliert, die möglicherweise für die Aktivierung von Plk5 entscheidend sind. Ionomycin erhöht durch seine Rolle als Kalziumionophor das intrazelluläre Kalzium, das kalziumabhängige Kinasen wie CaMKII aktiviert, die an der Plk5-Phosphorylierung beteiligt sein könnten.

Darüber hinaus hemmt Thapsigargin die SERCA-Pumpe, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der indirekt über kalziumabhängige Kinasen zur Aktivierung von Plk5 führen könnte. Die Verwendung von db-cAMP, einem cAMP-Analogon, führt zu einer PKA-Aktivierung, die wiederum Plk5 phosphorylieren und aktivieren könnte. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) und 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), ein DAG-Analogon, aktivieren PKA bzw. PKC, die beide über Phosphorylierungsmechanismen zur Aktivierung von Plk5 beitragen könnten. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt über seinen Rezeptor eine Kaskade in Gang, an der möglicherweise der PI3K/Akt-Signalweg beteiligt ist, wobei Akt Plk5 phosphorylieren könnte. Bisindolylmaleimid I (BIM I) kann eine doppelte Funktion als PKC-Inhibitor und Aktivator haben, was in einigen Fällen zur Aktivierung von PKC und anschließender Phosphorylierung von Plk5 führt. Anisomycin aktiviert SAPK/JNK, wodurch Proteine phosphoryliert werden können, die an der Aktivierung von Plk5 beteiligt sein können. TPA schließlich aktiviert wie PMA die PKC, die dann Plk5 phosphorylieren und aktivieren kann. Jede dieser Verbindungen interagiert mit verschiedenen Signalmolekülen und -wegen, um den Phosphorylierungsstatus und die Aktivität von Plk5 zu beeinflussen.