PLEKHH2 Aktivatoren

Gängige PLEKHH2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

Chemische Aktivatoren von PLEKHH2 können dessen Aktivierung durch unterschiedliche Mechanismen steuern, die mit dem intrazellulären Botenstoff zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) zusammenhängen. Forskolin kann durch direkte Stimulierung der Adenylylcyclase den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöhen, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. Die aktivierte PKA kann dann PLEKHH2 phosphorylieren und damit dessen Aktivierung einleiten. In ähnlicher Weise verhindert IBMX durch Hemmung der Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP und sorgt so für eine anhaltende Aktivierung von PKA und die anschließende Phosphorylierung von PLEKHH2. Rolipram, das speziell auf die Phosphodiesterase 4 abzielt, kann ebenfalls den cAMP-Spiegel erhöhen, was zu derselben Kaskade von PKA-Aktivierung und PLEKHH2-Phosphorylierung führt. Cholera-Toxin entfaltet seine Wirkung durch eine irreversible Aktivierung der Gs-Alpha-Untereinheit, die eine kontinuierliche Adenylylzyklase-Aktivität und in der Folge einen anhaltenden cAMP-Anstieg auslöst, der wiederum PKA aktivieren und zur Phosphorylierung von PLEKHH2 führen kann.

Die Aktivierung von PLEKHH2 kann auch durch endogene Liganden erleichtert werden, die mit Zelloberflächenrezeptoren interagieren, die mit der cAMP-Produktion verbunden sind. Epinephrin und Isoproterenol stimulieren durch ihre Wechselwirkungen mit adrenergen Rezeptoren die Adenylylzyklase, was zu einem Anstieg von cAMP und zu einer PKA-vermittelten Phosphorylierung von PLEKHH2 führt. Terbutalin wirkt durch die Aktivierung von beta2-adrenergen Rezeptoren auf ähnliche Weise und führt zu einer Aktivierung von PLEKHH2. Histamin, das an H2-Rezeptoren bindet, und Prostaglandin E1 (PGE1), das auf EP-Rezeptoren wirkt, erhöhen beide die cAMP-Produktion, was die PKA-Aktivierung und PLEKHH2-Phosphorylierung erleichtert. Dopamin und Adenosin fördern über ihre D1-ähnlichen bzw. A2-Rezeptoren ebenfalls die Adenylylzyklase-Aktivität, wodurch der cAMP-Spiegel steigt und die PKA aktiviert wird, die wiederum PLEKHH2 phosphorylieren und aktivieren kann. Indem Glucagon seinen eigenen Rezeptor aktiviert, unterstreicht es die vielfältigen biochemischen Wege, die zur Erhöhung des cAMP-Spiegels und damit zur Aktivierung von PKA führen und in der Phosphorylierung von PLEKHH2 gipfeln.