phospholamban Inhibitoren

Gängige phospholamban Inhibitors sind unter underem Aluminum isopropoxide CAS 555-31-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Calmidazolium chloride CAS 57265-65-3, CGP-60474 CAS 164658-13-3 und W-7 CAS 61714-27-0.

Phospholamban-Inhibitoren umfassen eine Gruppe von Chemikalien, die entweder direkt oder indirekt die Aktivität von Phospholamban, einem wichtigen Regulator des Kalziumtransports in Herzzellen, modulieren. Während es nur wenige direkte Hemmstoffe für Phospholamban gibt, wirken sich mehrere Chemikalien indirekt auf seine Funktion aus, indem sie verschiedene Signalwege beeinflussen, die am Kalziumtransport beteiligt sind. KN-93 und AIP (Autoinhibitorisches Peptid) sind Inhibitoren von CaMKII, die Phospholamban indirekt modulieren. Indem sie die CaMKII-Aktivierung verhindern, unterbrechen diese Verbindungen die Phosphorylierung von Phospholamban, was zu einer veränderten Kalziumverarbeitung in Herzzellen führt und die Kontraktilität beeinflusst. Thapsigargin hemmt SERCA, was sich indirekt auf Phospholamban auswirkt. Durch die Blockierung von SERCA unterbricht Thapsigargin die Kalziumwiederaufnahme in das sarkoplasmatische Retikulum, was zu einem erhöhten zytoplasmatischen Kalziumspiegel und einer veränderten Phospholamban-Aktivität bei der Regulierung des Kalziumtransports führt. Rostafuroxin hemmt die Na+/K+-ATPase, was sich indirekt auf Phospholamban auswirkt. Durch Modulation des Natrium- und Kaliumtransports beeinflusst Rostafuroxin den intrazellulären Natriumspiegel, was sich auf den Kalziumtransport und die Phospholamban-Aktivität in Herzzellen auswirken kann.

Calmidazolium hemmt Calmodulin und beeinflusst damit indirekt Phospholamban. Durch die Blockierung von Calmodulin unterbricht Calmidazolium die Aktivierung von CaMKII, das Phospholamban phosphoryliert, was zu einem veränderten Kalziumhandling in Herzzellen führt und die Kontraktilität beeinflusst. CGP-37157 und CGP-60474 sind Hemmstoffe, die Phospholamban indirekt modulieren. CGP-37157 wirkt sich auf den mitochondrialen Kalziumspiegel aus und beeinflusst so die zytoplasmatische Kalziumdynamik, während CGP-60474 PKA blockiert, was die Phosphorylierung von Phospholamban unterbricht und den Kalziumhaushalt in Herzzellen beeinflusst. W-7 hemmt Calmodulin, was sich indirekt auf Phospholamban auswirkt. Durch die Blockierung von Calmodulin unterbricht W-7 die Aktivierung von CaMKII, das Phospholamban phosphoryliert, was zu einem veränderten Kalziumhandling in Herzzellen führt und die Kontraktilität beeinträchtigt. Ryanodin hemmt Ryanodinrezeptoren (RyR) und beeinflusst damit indirekt Phospholamban. Durch Modulation der RyR-Aktivität beeinflusst Ryanodin die Kalziumfreisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum, was zu einer veränderten Kalziumdynamik und einer Modulation der Phospholamban-Funktion bei der Regulierung des Kalziumtransports führt.