PHACTR2 Aktivatoren

Gängige PHACTR2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3 und Rolipram CAS 61413-54-5.

Chemische Aktivatoren von PHACTR2 können verschiedene molekulare Wechselwirkungen eingehen, um seine Aktivität durch einen gemeinsamen sekundären Botenstoff, zyklisches AMP (cAMP), zu verstärken. Forskolin, ein Diterpen, stimuliert direkt die Adenylylcyclase, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in cAMP verantwortlich ist. Wenn der intrazelluläre cAMP-Spiegel ansteigt, wird die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA phosphoryliert dann PHACTR2, was dessen Aktivität in der Zelle erhöht. In ähnlicher Weise verhindert IBMX, ein nicht-selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, den Abbau von cAMP, was zu einer Anhäufung dieses Moleküls und einer anschließenden PKA-Aktivierung führt. Diese Aktivierung kann auch auf PHACTR2 einwirken, was zu dessen Phosphorylierung und Aktivierung führt. Das gleiche Ergebnis wird bei Rolipram beobachtet, obwohl es spezifisch die Phosphodiesterase 4 hemmt, was zu einem Anstieg von cAMP und der anschließenden Aktivierungskaskade von PKA und PHACTR2 beiträgt.

Andere Substanzen wie Epinephrin, Isoproterenol, Terbutalin und Glucagon interagieren mit ihren jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die Signalkaskaden in Gang setzen, die zu einer erhöhten cAMP-Produktion führen. So stimulieren beispielsweise Epinephrin und Isoproterenol über den adrenergen Rezeptor und Glucagon über seinen eigenen Rezeptor die Adenylylcyclase, was die Wirkung von Forskolin widerspiegelt, allerdings über rezeptorvermittelte Wege. Nach der Erhöhung des cAMP-Spiegels wird die PKA aktiviert, die dann PHACTR2 zur Phosphorylierung ansteuert. Adenosin und Dopamin, die jeweils mit ihren spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren interagieren, fördern ebenfalls die cAMP-Produktion, was zur Aktivierung von PKA und anschließender Phosphorylierung von PHACTR2 führt. Histamin, wenn es mit H2-Rezeptoren interagiert, und PGE1, über seinen eigenen Rezeptor, führen beide zu ähnlichen Ergebnissen - Erhöhung von cAMP, Aktivierung von PKA und Phosphorylierung von PHACTR2. Cholera-Toxin schließlich aktiviert die Gs-Alpha-Untereinheit irreversibel, was einen anhaltenden Anstieg von cAMP und eine kontinuierliche PKA-Aktivierung zur Folge hat, die für eine anhaltende Phosphorylierung von PHACTR2 sorgt. Diese Reihe chemischer Aktivatoren konvergiert durch ihre einzigartigen Interaktionen mit zellulären Komponenten auf dem Weg der Aktivierung von PHACTR2 durch Phosphorylierung durch PKA.