PGP-I Aktivatoren

Gängige PGP-I Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, PGE2 CAS 363-24-6 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

PGP-I kann eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner Aktivierung führen. Forskolin ist für seine Fähigkeit bekannt, die Adenylylzyklase direkt zu aktivieren, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) verantwortlich ist. Der erhöhte cAMP-Spiegel kann dann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die ihrerseits Zielproteine, einschließlich PGP-I, phosphorylieren und so dessen Aktivität verstärken kann. In ähnlicher Weise verhindert IBMX, ein nicht-selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, den Abbau von cAMP, wodurch seine Wirkung in der Zelle aufrechterhalten und indirekt zur Aktivierung von PGP-I durch anhaltende PKA-Signalisierung beigetragen wird. Ein anderer Wirkstoff, Rolipram, hemmt selektiv die Phosphodiesterase 4 (PDE4), die spezifisch den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht und in der Folge PGP-I über denselben cAMP-abhängigen Mechanismus aktivieren kann.Epinephrin und Isoproterenol, beides adrenerge Rezeptoragonisten, stimulieren die Produktion von cAMP durch die Aktivierung von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die über das Gs-Protein die Adenylylcyclase aktivieren. Dieser Anstieg von cAMP als zweitem Botenstoff ist ein klassischer Weg zur Aktivierung von PKA, das dann PGP-I ansteuern und aktivieren kann. Prostaglandin E2 aktiviert durch Wechselwirkung mit seinen entsprechenden G-Protein-gekoppelten Rezeptoren ebenfalls die Adenylylcyclase, wobei es einen ähnlichen Weg wie die PGP-I-Aktivierung beschreitet. Cholera-Toxin bewirkt durch seine Wirkung auf das Gs-Alpha-Protein eine kontinuierliche Aktivierung der Adenylylcyclase, was zu einem anhaltenden Anstieg von cAMP und einer anhaltenden Aktivierung von PGP-I durch eine anhaltende PKA-Aktivität führt. Glucagon, ein Hormon, das sich an seinen Rezeptor in der Leber und anderen Zellen bindet, führt zur Produktion von cAMP und aktiviert die PKA, die PGP-I phosphorylieren und aktivieren kann.

Adenosin, das an seine G-Protein-gekoppelten Rezeptoren bindet, kann zu einem Anstieg von cAMP und einer anschließenden Aktivierung von PGP-I über PKA führen. Dopamin kann durch seine Wirkung auf D1-ähnliche Rezeptoren eine ähnliche Wirkung hervorrufen, indem es cAMP erhöht und PGP-I über PKA aktiviert. Histamin, das über die Aktivierung von H2-Rezeptoren in bestimmten Zelltypen den cAMP-Spiegel erhöhen kann, folgt einem ähnlichen Aktivierungsweg für PGP-I. Schließlich bindet das hypophysäre Adenylatzyklase-aktivierende Polypeptid (PACAP) an seine Rezeptoren, was zu einem Anstieg von cAMP führt und dadurch PGP-I über denselben cAMP-abhängigen Weg aktiviert. Jede dieser Chemikalien kann durch ihre einzigartige Interaktion mit zellulären Signalmechanismen zur Aktivierung von PGP-I beitragen, indem sie den cAMP/PKA-Signalweg verstärkt, was sie zu wirksamen Aktivatoren von PGP-I macht.