PGI2 synthase Aktivatoren

Gängige PGI2 synthase Activators sind unter underem Aspirin CAS 50-78-2, Iloprost CAS 78919-13-8, Beraprost sodium salt CAS 88475-69-8, Resveratrol CAS 501-36-0 und Prostaglundin I2 sodium CAS 61849-14-7.

PGI2-Synthase-Aktivatoren sind Chemikalien, die direkt oder indirekt die Aktivität der PGI2-Synthase stimulieren können, eines Enzyms, das die Umwandlung von Prostaglandin H2 (PGH2) in Prostaglandin I2 (PGI2) katalysiert. Diese Aktivatoren können in erster Linie auf die PGI2-Synthase wirken oder auf andere Elemente des Prostaglandinsynthesewegs abzielen, um die PGI2-Produktion zu steigern. Die oben aufgeführten Chemikalien sind in erster Linie Aktivatoren des Enzyms Cyclooxygenase-2 (COX-2), das direkt an der Synthese von PGI2 beteiligt ist. Aspirin beispielsweise acetyliert COX-2, was zu einer Umstellung der Enzymaktivität auf die Produktion von Vorläufern für die PGI2-Synthese führt. In ähnlicher Weise verstärken Indomethacin und Resveratrol die COX-2-Expression und damit die ersten Schritte der PGI2-Synthese.

Bestimmte Verbindungen, wie Iloprost, Beraprost, Epoprostenol und Treprostinil, sind synthetische Analoga von PGI2. Diese Verbindungen aktivieren die PGI2-Synthase nicht direkt, können aber die endogene PGI2-Synthese durch Rückkopplungsmechanismen stimulieren. Die Anwesenheit dieser PGI2-Analoga in der Zelle kann zu einer erhöhten Produktion von endogenem PGI2 führen. Cilostazol hingegen erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, was wiederum die COX-2-Aktivität und die PGI2-Synthese steigern kann. Sulproston, Misoprostol und Enprostil erhöhen die endogene PGI2-Synthese durch Bindung an Prostaglandin-E2-Rezeptoren (EP3-Rezeptoren). Diese Bindung erhöht die COX-2-Aktivität, was zu einer erhöhten PGI2-Synthese führt.