PDE4A Aktivatoren

Gängige PDE4A Activators sind unter underem Adenosine CAS 58-61-7, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Theophylline CAS 58-55-9, Rolipram CAS 61413-54-5 und Iloprost CAS 78919-13-8.

Die chemische Klasse der PDE4A-Aktivatoren umfasst eine Reihe von Verbindungen, die indirekt die Aktivität der Phosphodiesterase 4A beeinflussen, und zwar in erster Linie durch Modulation des cAMP-Spiegels in den Zellen. Da PDE4A ein Enzym ist, das cAMP hydrolysiert, wird es durch die Verfügbarkeit dieses zyklischen Nukleotids reguliert. Die aufgelisteten Verbindungen sind dafür bekannt, dass sie entweder den cAMP-Spiegel direkt erhöhen oder die Aktivität von Phosphodiesterasen hemmen und damit die Funktion von PDE4A beeinflussen.

Wirkstoffe wie Adenosin, Isoproterenol und Iloprost erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel durch Aktivierung verschiedener Rezeptoren oder Wege, die zur cAMP-Synthese führen. Theophyllin und Enprofyllin können als nicht-selektive Phosphodiesterase-Hemmer indirekt den cAMP-Spiegel erhöhen, was wiederum die enzymatische Aktivität von PDE4A modulieren könnte. Selektive PDE4-Hemmer wie Rolipram, Ro 20-1724, Cilomilast, Apremilast, Roflumilast, Piclamilast und AN2728 sind besonders bemerkenswert. Diese Hemmstoffe greifen direkt in die PDE4-Enzymfamilie ein, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels in den Zellen führt. Dieser Anstieg der cAMP-Konzentration kann eine Rückkopplungsschleife erzeugen, die möglicherweise die PDE4A-Aktivität beeinflusst, da die Hauptfunktion von PDE4A die Hydrolyse von cAMP ist.