PARP-9 Inhibitoren

Gängige PARP-9 Inhibitors sind unter underem 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9, NU 1025 CAS 90417-38-2, PARP Inhibitor VIII, PJ34 CAS 344458-15-7, TIQ-A CAS 420849-22-5 und Olaparib CAS 763113-22-0.

Chemische Inhibitoren von PARP-9 wirken, indem sie direkt in die Fähigkeit des Enzyms eingreifen, die ADP-Ribosylierung durchzuführen, eine entscheidende posttranslationale Modifikation, die verschiedene zelluläre Prozesse beeinflusst. 3-Aminobenzamid beispielsweise wirkt als kompetitiver Antagonist zum Substrat des Enzyms und hemmt die ADP-Ribosyltransferase-Aktivität von PARP-9. In ähnlicher Weise bindet NU1025 direkt an die katalytische Domäne von PARP-9, was es daran hindert, ADP-Ribose-Einheiten auf Zielproteine zu übertragen. PJ34 übt seine hemmende Wirkung aus, indem es die NAD+-Bindungsstelle innerhalb von PARP-9 besetzt und dadurch dessen enzymatische Aktivität blockiert. TIQ-A hemmt PARP-9 durch Bindung an seine aktive Stelle und hindert das Enzym daran, Zielproteine durch ADP-Ribosylierung zu modifizieren. Diese direkte Bindung unterbricht die normale Funktion von PARP-9 und macht es inaktiv.

Olaparib und Veliparib hemmen PARP-9 konkurrierend, indem sie NAD+, das natürliche Substrat des Enzyms, imitieren und so die ADP-Ribosylierungsreaktion verhindern. Rucaparib wirkt auf ähnliche Weise, indem es sich an die NAD+-Bindungsstelle anlagert und die enzymatische Wirkung von PARP-9 behindert. Talazoparib bindet ebenfalls an die katalytische Domäne von PARP-9 und hindert es an der ADP-Ribosylierung von Zielproteinen. INO-1001 zielt auf das aktive Zentrum von PARP-9 ab, das für die Fähigkeit des Enzyms, andere Proteine zu verändern, unerlässlich ist. AG14361 bindet an die aktive Stelle und blockiert damit den wichtigen ADP-Ribosylierungsprozess von PARP-9. GPI 15427 und AZD2461 hemmen beide PARP-9, indem sie sich an dessen katalytische Domäne anlagern und so die grundlegende Rolle des Enzyms bei der Übertragung von ADP-Ribose auf seine Proteinsubstrate behindern. Jede dieser Chemikalien hemmt spezifisch die funktionelle Aktivität von PARP-9, indem sie seine Fähigkeit behindert, mit Zielproteinen zu interagieren und diese durch ADP-Ribosylierung zu verändern.