OR9K2 Aktivatoren

Gängige OR9K2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Adenosine CAS 58-61-7, Histamine, free base CAS 51-45-6 und Pilocarpine CAS 92-13-7.

Zu den chemischen Aktivatoren von OR9K2 gehören eine Reihe von Verbindungen, die eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse in Gang setzen können, die zur Aktivierung dieses Proteins führen. Forskolin stimuliert bekanntermaßen direkt die Adenylylcyclase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Erhöhte cAMP-Werte aktivieren die Proteinkinase A (PKA), und die aktivierte PKA kann spezifische Serin- oder Threoninreste an OR9K2 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöht Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, den cAMP-Spiegel und fördert damit indirekt die Aktivierung von PKA, die wiederum OR9K2 durch Phosphorylierung aktivieren kann. Adenosin erhöht durch seine Wirkung auf Adenosinrezeptoren die cAMP-Konzentration in der Zelle, was wiederum die PKA zur Phosphorylierung und Aktivierung von OR9K2 veranlasst. Histamin kann durch Bindung an seine Rezeptoren den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, was wiederum kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die OR9K2 phosphorylieren können.

Der muskarinische Agonist Pilocarpin kann ebenfalls den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, was möglicherweise zur Aktivierung von Kinasen führt, die OR9K2 phosphorylieren und aktivieren. Capsaicin bewirkt durch seine Wirkung auf TRPV-Kanäle (Transient Receptor Potential Vanilloid) einen Kalziumeinstrom, und dieser plötzliche Anstieg des intrazellulären Kalziums kann Kinasen aktivieren, die für die OR9K2-Phosphorylierung verantwortlich sind. Icilin, ein TRPM8-Kanal-Agonist, folgt einem ähnlichen Muster, indem es das intrazelluläre Kalzium erhöht, das dann Kinasen aktiviert, die OR9K2 phosphorylieren können. Menthol aktiviert ebenfalls TRP-Kanäle, was zu einer Abfolge von Ereignissen führt, an deren Ende die Phosphorylierung und Aktivierung von OR9K2 steht. Phosphodiesterase-Hemmer wie Vardenafil und Sildenafil erhöhen den cGMP-Spiegel, indem sie dessen Abbau hemmen, wodurch die Proteinkinase G (PKG) aktiviert wird. PKG kann dann, wie PKA, OR9K2 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Cinacalcet aktiviert den Kalziumrezeptor (CaSR), was ebenfalls zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums führen kann, wodurch Kinasen aktiviert werden, die OR9K2 phosphorylieren und aktivieren.