Olr1431 Aktivatoren

Gängige Olr1431 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Chemische Aktivatoren von Olr1431 können über verschiedene Wege mit dem Protein in Kontakt treten, wobei vor allem Kinasen aktiviert werden, die Olr1431 phosphorylieren und dadurch seine funktionelle Aktivität erhöhen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 4-β-Phorbol zum Beispiel aktivieren die Proteinkinase C (PKC), die dafür bekannt ist, Zielproteine zu phosphorylieren. Durch die Aktivierung von PKC setzen diese Chemikalien eine Kaskade von Phosphorylierungsvorgängen in Gang, die in der Aktivierung von Olr1431 gipfeln. In ähnlicher Weise erhöhen Forskolin und 8-Bromadenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat (8-Br-cAMP) den cAMP-Spiegel in der Zelle, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA kann dann Olr1431 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) wirkt über einen vergleichbaren Mechanismus und hält die PKA in einem aktiven Zustand, der die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von Olr1431 fördert.

Der Einstrom von Kalzium in die Zellen ist ein weiterer Weg, über den Olr1431 aktiviert werden kann. Ionomycin und der Kalziumionophor A23187 erleichtern diesen Einstrom und aktivieren dadurch Kalzium-abhängige Kinasen, die Olr1431 für die Phosphorylierung ansteuern. (S)-(+)-Bay K 8644 wirkt in ähnlicher Weise als L-Typ-Calciumkanal-Agonist, der den Calciumeinstrom in die Zelle und die Aktivierung von Olr1431 durch calciumabhängige Phosphorylierung weiter fördert. Okadainsäure trägt zur Aktivierung von Olr1431 bei, indem sie die Proteinphosphatasen 1 und 2A hemmt, was zu einer anhaltenden Phosphorylierung führt. Im Gegensatz dazu kann Bisindolylmaleimid I als PKC-Inhibitor paradoxerweise die Phosphorylierung von Olr1431 durch die Aktivierung alternativer Kinasen oder kompensatorischer Wege innerhalb der Zelle stimulieren. Oleoyl-L-Carnitin wirkt sich auf den zellulären Energiestatus aus und kann energieempfindliche Kinasen aktivieren, die dann Olr1431 phosphorylieren und aktivieren. In ähnlicher Weise aktiviert 1-Oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG), ein Diacylglycerol (DAG)-Analogon, PKC, das dann Olr1431 phosphorylieren und aktivieren kann, was die Verflechtung der zellulären Signalwege und die vielfältigen chemischen Mittel verdeutlicht, mit denen Olr1431 aktiviert werden kann.