OATP1 Aktivatoren

Gängige OATP1 Activators sind unter underem Fenofibrate CAS 49562-28-9, Rosiglitazone CAS 122320-73-4, Rifampicin CAS 13292-46-1, Curcumin CAS 458-37-7 und Lycopene CAS 502-65-8.

Aktivatoren des organischen Anionen transportierenden Polypeptids 1 (OATP1) sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die spezifisch die Expression oder Aktivität der OATP1-Familie von Transportproteinen verstärken. Bei diesen Transportproteinen handelt es sich um membrangebundene Träger von gelösten Stoffen, die hauptsächlich in Hepatozyten vorkommen, aber auch in anderen Geweben wie dem Darm und den Nieren zu finden sind. OATP1-Transporter spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufnahme und dem Abfluss einer Vielzahl von Substraten, darunter Gallensäuren, Hormone und endogene Metaboliten. Die Aktivatoren wirken in der Regel über verschiedene zelluläre Signalwege und nukleare Rezeptoren, wie z. B. Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPAR), den Pregnan-X-Rezeptor (PXR) und den Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2). Darüber hinaus könnten einige Aktivatoren den Abbau von OATP1-Proteinen vermindern oder ihre Stabilität erhöhen und damit ihre zellulären Spiegel steigern.

Die chemische Vielfalt der OATP1-Aktivatoren ist beträchtlich und reicht von kleinen organischen Molekülen bis hin zu größeren, komplexeren Strukturen. Trotz ihrer Vielfalt besteht die Gemeinsamkeit dieser Aktivatoren in ihrer Fähigkeit, das OATP1-Transportsystem positiv zu modulieren. Mehrere natürliche Verbindungen wie Flavonoide (z. B. Quercetin und Genistein) und synthetische Verbindungen wie bestimmte Statine (z. B. Simvastatin und Atorvastatin) und Antidiabetika (z. B. Rosiglitazon) wurden als OATP1-Aktivatoren identifiziert. Mechanistisch gesehen regulieren diese Substanzen im Allgemeinen die OATP1-Expression auf transkriptioneller Ebene oder interagieren direkt mit den Transportern, um deren Aktivität zu erhöhen. Angesichts der breiten Palette von Substraten, die OATP1 verarbeiten kann, kann die Aktivierung dieses Transporters vielfältige und tiefgreifende Auswirkungen auf den Zellstoffwechsel und die Homöostase haben.