NUDT15 Aktivatoren

Gängige NUDT15 Activators sind unter underem 6-Thioguanine CAS 154-42-7, 6-Mercaptopurine CAS 50-44-2, Azathioprine CAS 446-86-6, Fludarabine CAS 21679-14-1 und 2-Chloro-2′-deoxyadenosine CAS 4291-63-8.

NUDT15-Aktivatoren beziehen sich auf Substanzen, die die Aktivität des NUDT15-Enzyms modulieren können. Die meisten von ihnen sind Purin- oder Nukleosidanaloga, die in die DNA- und RNA-Synthese oder den Nukleotidstoffwechsel eingreifen. Indem sie in die DNA oder RNA eingebaut werden oder die Nukleotidsynthese beeinflussen, führen diese Chemikalien zu Veränderungen im Pool der Substrate, mit denen NUDT15 interagiert, und modulieren so indirekt seine Aktivität. 6-Thioguanin und Thioguanin zum Beispiel sind Purinanaloga, die in DNA und RNA eingebaut werden und deren Synthese und Funktion beeinflussen. Dadurch verändern sich die Substrate, mit denen NUDT15 interagiert, und seine Aktivität wird beeinflusst. Auch 6-Mercaptopurin, Azathioprin und Fludarabin funktionieren auf ähnliche Weise, indem sie die Nukleotidsynthese hemmen und den Nukleotidpool verändern.

Andererseits hemmen einige Chemikalien wie Pentostatin und Forodesin Enzyme, die am Nukleotidstoffwechsel beteiligt sind, was zu einem Anstieg bestimmter Arten von Nukleotiden in den Zellen führt. Diese Veränderung des intrazellulären Nukleotidpools kann sich auch indirekt auf die Aktivität von NUDT15 auswirken. Pentostatin zum Beispiel ist ein Adenosin-Desaminase-Hemmer, der die Konzentration von dATP in den Zellen erhöhen kann, das als Substrat für NUDT15 dient. Ein ähnlicher Effekt ist bei Forodesin, einem Purin-Nukleosid-Phosphorylase-Inhibitor, zu beobachten.